硫酸镁及其联合用药治疗妊娠高血压综合征
【摘 要】 在我国，妊娠高血压综合征严重威胁母婴健康及生命，但其发病机制尚不明确，也尚未发现对妊高征有相对优越、治疗确切地药物。阅读相关文献时发现，硫酸镁是临床上治疗妊高征的首选药物，且硫酸镁联合硝苯地平及硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明方案在治疗妊高征方面有着较为突出的疗效。
【关键词】 妊娠高血压综合征 硫酸镁疗效 治疗妊高征疗效
1 疾病概述
妊娠高血压综合征(简称：妊高征)是常见的产科疾病，包括妊娠高血压、子痫前期、子痫。多发于妊娠20周以后，生理上出现小动脉痉挛以及包括脑、肝脏、心血管痉挛和缺血，还有血液浓缩、凝血障碍、溶血等病理表现，造成血压升高、多脏器功能损害或功能衰退，患者病情严重者可出现抽搐、昏迷，甚至是死亡[1]。在我国，妊高征发病率为9.4%～10.4%，国外为7%～12%。妊高征造成孕产妇病死率为4.2/10万，占死亡总数的9.3%，围生儿病死率2.2%[1][2]。所以，妊娠高血压综合征严重威胁危害母婴健康及生命。妊高征的发病机制目前尚不明确，经研究认为其发病可能与以下因素有关：免疫失衡、胎盘或滋养滋养细胞缺血、氧化应激、母系遗传、多种营养缺乏等。所以，在临床上虽有很多药物可以预防和治疗妊高征，但尚未发现对妊高征相对优越、治疗确切地药物[1][2]。目前，对于妊高征患者，临床上的治疗原则，一般采取镇静、解痉、降压、利尿等措施[1]。本文将对临床治疗妊高征当中，作为首选药物的硫酸镁的疗效，以及硫酸镁相关的联合用药方案的治疗情况作出综述。
2 硫酸镁疗效
由于妊高征患者出现多脏器及小动脉痉挛，导致脏器功能损害或功能衰退，严重时会威胁母婴生命。所以，解痉成为治疗子痫前期、子痫的主要方法，可以解除全身小动脉痉挛，缓解临床症状，控制和预防子痫的发作[1]。硫酸镁为首选解痉药物，在临床注射治疗妊高征方面应用广泛。
硫酸镁可以抑制运动神经末梢与肌肉接头处Ca2+和乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉接头间信息传导，使骨骼肌松弛；降低中枢神经系统兴奋性及脑细胞的耗氧量，降低血压，抑制抽搐发生；降低机体对血管紧张素II的反应；刺激血管内皮细胞合成前列环素，抑制内皮素合成，从而缓解血管痉挛状态；解除子宫胎盘血管痉挛，改善母儿间血氧交换及围生儿预后[1]。
解放军二二二医院林佳进行的硫酸镁治疗妊高征效果观察，分别给予各42例患者阿司匹林与硫酸镁治疗，对比疗效。硫酸镁的总有效率为95.3%，阿司匹林的总有效率为76.2%；使用硫酸镁有1例发生产后子痫，发生率为2.4%，而使用阿司匹林则有6例，发生率为14.3%。由此，硫酸镁在治疗妊高征上有显著效果。但需要注意的是，林佳的对比观察并非单用硫酸镁与阿司匹林进行对照试验，在单用硫酸镁患者治疗效果不明显的情况下加用2mL2%的利多卡因联合硫酸镁进行肌内注射，补液治疗用到了丹参注射液。
正常孕妇血清镁离子浓度0.75～1mmol/L，治疗有效浓度1.7～3mmol/L，若血清镁离子超过3mmol/L即可发生镁中毒[1]。硫酸镁过量可发生中毒反应，高浓度镁离子会对延髓中枢产生抑制作用，导致呼吸骤停，直接危及母婴生命。所以，硫酸镁虽具有一定降压能力，但只有其过量时降压效果明显，临床上针对妊高征治疗并不单独使用硫酸镁，直接应用其降压效果。
3 硫酸镁联合用药方案
前文提到由于硫酸镁的毒性，临床上不直接应用其降压作用，所以在使用硫酸镁的基础上会联合降压药物对妊高征进行治疗。本文选择硫酸镁联合硝苯地平以及硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明两个方案进行探讨。
(1)硫酸镁联合硝苯地平 硝苯地平是目前临床应用最广泛的二氢吡啶类Ca2+通道阻滞药，口服吸收快而完全，但首过效应强。对外周小动脉和冠状动脉的作用强，可解除外周血管痉挛，使全身血管扩张，降压迅速，增加冠脉血流量，降压效果稳定、利于防止防止早产，与硫酸镁有协同作用[1][3][5]。海南东方市人民医院文朝、高剑华的研究得出硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征较单用硫酸镁治疗更能有效地改善红细胞压积、血黏度、阻力指数、脐动脉舒张压血流峰速比值、24h尿蛋白量和24h肌酐量等。解放军二六四医院闫晓青对该院收治的80例妊高征患者分成两组各40例分别单用硫酸镁(对照组)及硫酸镁联合硝苯地平(观察组)对比观察疗效，对照组总有效率为75.0%，观察组总有效率92.8%。沈阳市浑南区中心医院的关俊宏对收治的48例妊高征患者平均分组作相同的对比观察显示，对照组总有效率79.17%，观察组95.83%。
(2)硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明 酚妥拉明能选择性阻断α受体，直接松弛血管平滑肌，使血管舒张，外周阻力下降，血压下降。临床上，可用于治疗高血压和抗心力衰竭[4]。海军总医院王金香的研究得出硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明(观察组)在降压效果上好于硫酸镁单药(对照组)，且观察组的宫缩乏力、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血等并发症明显低于对照组、顺产率高于对照组、剖宫产率低于对照组，表明联合用药方案的并发症少，妊娠结局较好。唐山市协和医院孙君侠、李建芬的研究得出三药方案无论是患者血压、心率、血流动力学表现，还是患者的尿蛋白阳性、空腹血糖情况均比硫酸镁单药改善更好。
4 总结
合理使用硫酸镁是一种安全有效的治疗妊娠高血压综合征的药物，但相比硫酸镁单药治疗妊高征，硫酸镁联合硝苯地平能够获得更好的降压效果和更高的总有效率，而硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明除了能更有效降压与治疗妊高征之外，能使并发症减少。综上所述，临床治疗妊高征采用联合用药方案值得推荐。
参考文献
[1]葛新梅、谷强.妊娠高血压综合征发病机制及防治的研究进展[J].医学综述，2013，9(7)：1270-1272.
[2]乔丹.妊娠高血压综合征的药物治疗方法[J].中国继续医学教育，2015，7(13)：154-155.
[3]刘克辛.作用于肾上腺素受体药物.见：朱依谆、殷明主编.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2012：106-108.
[4]何明.抗高血压药.见：朱依谆、殷明主编.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2012：133-136.
[5]林佳.硫酸镁治疗妊娠高血压的临床药效观察[J].药物与临床，2014(8)：47-48., http://www.100md.com(杨梅红 季梦凡)
【关键词】 妊娠高血压综合征 硫酸镁疗效 治疗妊高征疗效
1 疾病概述
妊娠高血压综合征(简称：妊高征)是常见的产科疾病，包括妊娠高血压、子痫前期、子痫。多发于妊娠20周以后，生理上出现小动脉痉挛以及包括脑、肝脏、心血管痉挛和缺血，还有血液浓缩、凝血障碍、溶血等病理表现，造成血压升高、多脏器功能损害或功能衰退，患者病情严重者可出现抽搐、昏迷，甚至是死亡[1]。在我国，妊高征发病率为9.4%～10.4%，国外为7%～12%。妊高征造成孕产妇病死率为4.2/10万，占死亡总数的9.3%，围生儿病死率2.2%[1][2]。所以，妊娠高血压综合征严重威胁危害母婴健康及生命。妊高征的发病机制目前尚不明确，经研究认为其发病可能与以下因素有关：免疫失衡、胎盘或滋养滋养细胞缺血、氧化应激、母系遗传、多种营养缺乏等。所以，在临床上虽有很多药物可以预防和治疗妊高征，但尚未发现对妊高征相对优越、治疗确切地药物[1][2]。目前，对于妊高征患者，临床上的治疗原则，一般采取镇静、解痉、降压、利尿等措施[1]。本文将对临床治疗妊高征当中，作为首选药物的硫酸镁的疗效，以及硫酸镁相关的联合用药方案的治疗情况作出综述。
2 硫酸镁疗效
由于妊高征患者出现多脏器及小动脉痉挛，导致脏器功能损害或功能衰退，严重时会威胁母婴生命。所以，解痉成为治疗子痫前期、子痫的主要方法，可以解除全身小动脉痉挛，缓解临床症状，控制和预防子痫的发作[1]。硫酸镁为首选解痉药物，在临床注射治疗妊高征方面应用广泛。
硫酸镁可以抑制运动神经末梢与肌肉接头处Ca2+和乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉接头间信息传导，使骨骼肌松弛；降低中枢神经系统兴奋性及脑细胞的耗氧量，降低血压，抑制抽搐发生；降低机体对血管紧张素II的反应；刺激血管内皮细胞合成前列环素，抑制内皮素合成，从而缓解血管痉挛状态；解除子宫胎盘血管痉挛，改善母儿间血氧交换及围生儿预后[1]。
解放军二二二医院林佳进行的硫酸镁治疗妊高征效果观察，分别给予各42例患者阿司匹林与硫酸镁治疗，对比疗效。硫酸镁的总有效率为95.3%，阿司匹林的总有效率为76.2%；使用硫酸镁有1例发生产后子痫，发生率为2.4%，而使用阿司匹林则有6例，发生率为14.3%。由此，硫酸镁在治疗妊高征上有显著效果。但需要注意的是，林佳的对比观察并非单用硫酸镁与阿司匹林进行对照试验，在单用硫酸镁患者治疗效果不明显的情况下加用2mL2%的利多卡因联合硫酸镁进行肌内注射，补液治疗用到了丹参注射液。
正常孕妇血清镁离子浓度0.75～1mmol/L，治疗有效浓度1.7～3mmol/L，若血清镁离子超过3mmol/L即可发生镁中毒[1]。硫酸镁过量可发生中毒反应，高浓度镁离子会对延髓中枢产生抑制作用，导致呼吸骤停，直接危及母婴生命。所以，硫酸镁虽具有一定降压能力，但只有其过量时降压效果明显，临床上针对妊高征治疗并不单独使用硫酸镁，直接应用其降压效果。
3 硫酸镁联合用药方案
前文提到由于硫酸镁的毒性，临床上不直接应用其降压作用，所以在使用硫酸镁的基础上会联合降压药物对妊高征进行治疗。本文选择硫酸镁联合硝苯地平以及硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明两个方案进行探讨。
(1)硫酸镁联合硝苯地平 硝苯地平是目前临床应用最广泛的二氢吡啶类Ca2+通道阻滞药，口服吸收快而完全，但首过效应强。对外周小动脉和冠状动脉的作用强，可解除外周血管痉挛，使全身血管扩张，降压迅速，增加冠脉血流量，降压效果稳定、利于防止防止早产，与硫酸镁有协同作用[1][3][5]。海南东方市人民医院文朝、高剑华的研究得出硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征较单用硫酸镁治疗更能有效地改善红细胞压积、血黏度、阻力指数、脐动脉舒张压血流峰速比值、24h尿蛋白量和24h肌酐量等。解放军二六四医院闫晓青对该院收治的80例妊高征患者分成两组各40例分别单用硫酸镁(对照组)及硫酸镁联合硝苯地平(观察组)对比观察疗效，对照组总有效率为75.0%，观察组总有效率92.8%。沈阳市浑南区中心医院的关俊宏对收治的48例妊高征患者平均分组作相同的对比观察显示，对照组总有效率79.17%，观察组95.83%。
(2)硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明 酚妥拉明能选择性阻断α受体，直接松弛血管平滑肌，使血管舒张，外周阻力下降，血压下降。临床上，可用于治疗高血压和抗心力衰竭[4]。海军总医院王金香的研究得出硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明(观察组)在降压效果上好于硫酸镁单药(对照组)，且观察组的宫缩乏力、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血等并发症明显低于对照组、顺产率高于对照组、剖宫产率低于对照组，表明联合用药方案的并发症少，妊娠结局较好。唐山市协和医院孙君侠、李建芬的研究得出三药方案无论是患者血压、心率、血流动力学表现，还是患者的尿蛋白阳性、空腹血糖情况均比硫酸镁单药改善更好。
4 总结
合理使用硫酸镁是一种安全有效的治疗妊娠高血压综合征的药物，但相比硫酸镁单药治疗妊高征，硫酸镁联合硝苯地平能够获得更好的降压效果和更高的总有效率，而硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明除了能更有效降压与治疗妊高征之外，能使并发症减少。综上所述，临床治疗妊高征采用联合用药方案值得推荐。
参考文献
[1]葛新梅、谷强.妊娠高血压综合征发病机制及防治的研究进展[J].医学综述，2013，9(7)：1270-1272.
[2]乔丹.妊娠高血压综合征的药物治疗方法[J].中国继续医学教育，2015，7(13)：154-155.
[3]刘克辛.作用于肾上腺素受体药物.见：朱依谆、殷明主编.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2012：106-108.
[4]何明.抗高血压药.见：朱依谆、殷明主编.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2012：133-136.
[5]林佳.硫酸镁治疗妊娠高血压的临床药效观察[J].药物与临床，2014(8)：47-48., http://www.100md.com(杨梅红 季梦凡)