临床药师参与神经内科2例支架内血栓形成的个体化药物治疗实(2)
2 讨论
2.1 基因多态性与氯吡格雷抵抗
氯吡格雷为无活性的前体药物，为肠道转运体P-糖蛋白的底物，其在肠道中转运受到ABCB1调控，氯吡格雷吸收进入体循环后约85%通过羧酸酯酶水解为无活性羧酸衍生物，其余约15%在肝脏中通过两步氧化反应转变成有活性的代谢产物，其中CYP2C19和PON1在氯吡格雷生物转化过程中起关键作用，这些酶的基因多态性都会影响氯吡格雷的生物转化，导致血浆活性代谢物浓度水平的变化，进而导致不同个体氯吡格雷的抗血小板效应不同。已有多项研究证明CYP2C19、ABCB1、PON1单核苷酸多态性与个体氯吡格雷的疗效差异存在着密切关系。
CYP2C19基因涉及多个位点，其中对氯吡格雷影响较大的主要是功能缺陷基因CYP2C19*2、*3以及功能增强基因CYP2C19*17。CYP2C19*2和*3在亚洲人群中突变频率较西方人群高，分别为30%～50%和5%～10%，且携带CYP2C19*2和*3等位基因者为CYP2C19慢代谢型，氯吡格雷体内活化速率降低、活性代谢产物减少 ......
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2.1 基因多态性与氯吡格雷抵抗
氯吡格雷为无活性的前体药物，为肠道转运体P-糖蛋白的底物，其在肠道中转运受到ABCB1调控，氯吡格雷吸收进入体循环后约85%通过羧酸酯酶水解为无活性羧酸衍生物，其余约15%在肝脏中通过两步氧化反应转变成有活性的代谢产物，其中CYP2C19和PON1在氯吡格雷生物转化过程中起关键作用，这些酶的基因多态性都会影响氯吡格雷的生物转化，导致血浆活性代谢物浓度水平的变化，进而导致不同个体氯吡格雷的抗血小板效应不同。已有多项研究证明CYP2C19、ABCB1、PON1单核苷酸多态性与个体氯吡格雷的疗效差异存在着密切关系。
CYP2C19基因涉及多个位点，其中对氯吡格雷影响较大的主要是功能缺陷基因CYP2C19*2、*3以及功能增强基因CYP2C19*17。CYP2C19*2和*3在亚洲人群中突变频率较西方人群高，分别为30%～50%和5%～10%，且携带CYP2C19*2和*3等位基因者为CYP2C19慢代谢型，氯吡格雷体内活化速率降低、活性代谢产物减少 ......
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