心肌骨架分子构型改变与缺血性心肌病(2)
4巨蛋白分子弹簧序列构型与心室壁僵硬度及缺
血性心脏病心肌细胞内巨蛋白纤维的弹簧特性与心脏细胞外基质胶原蛋白的负性拮抗作用共同调节心脏收缩过程的心室僵硬度，是影响心脏舒张功能的主要因素。心室壁僵硬度增加是与心室壁顺应性相反的改变，往往出现在慢性缺血性心脏病过程。正常心肌细胞外基质的胶元蛋白网架主要成分为Ⅰ型和Ⅲ型胶元，两种亚型表达水平呈恒定比值，形成的胶元网架能使不同细胞成分和非细胞成分保持有序定位，对心脏组织机械特性的维持十分重要。在特定的生理条件下胶元骨架能够有限地调节心室舒张僵硬度和肌节长度，胶元网架的胶元纤维如同波浪形索条，可阻止肌节过度伸长避免超过2.3 μm，从而提供了为保持心肌细胞侧位排列稳定的支架。在缺血性心脏病常见到胶原蛋白表达上调，增多的胶元蛋白会引起被动张力增高和心肌僵硬，左心室壁僵硬度增加。值得注意的是胶元蛋白表达量的改变常伴同着分子构型转换及排列改变[7]。后来发现心肌细胞内的巨蛋白对左心室壁僵硬度有着重要影响；左心室壁僵硬度改变，主要还是由于巨蛋白改变所致。巨蛋白的含量占心肌总蛋白的10%，仅次于肌球蛋白(40%)和肌动蛋白 (22%)。作为一个分子，它分布从Z线到M带，不仅是保持肌节结构整体性所不能缺少的，而且在进化过程中适应心肌功能的特殊需要而发生转录拼接变异产生了不同的分子构型，即N2B， N2BA。已为Opitze 等[3]的实验资料证明，正常人心肌肌节含有N2BA与N2B两种巨蛋白构型，二者表达水平呈恒定比值，已经为电泳分析或免疫荧光细胞化学结果确定，约为28∶72。在起搏诱发心动过速动物(狗)模型的心脏证明，N2BA/N2B比值升高，说明 N2BA亚型巨蛋白表达增高的改变能使心肌细胞的被动性僵硬度下降或顺应性升高，与易于发作室性心动过速有关[8，9]。来自Neagoe等[2]人类心脏组织研究材料，正常的人心肌同时表达两种巨蛋白亚型N2BA和N2B的比值恒定在30%，与前面的正常心肌结果相一致。然而严重冠心病人心脏的巨蛋白构型分析发现N2BA亚型表达增强。冠心病心肌凝胶电泳带分析及免疫印迹分析N2BA含量平均为(47.0±2.4)%,明显高于不缺血性的正常心肌对照(P, 百拇医药(林仲翔)
血性心脏病心肌细胞内巨蛋白纤维的弹簧特性与心脏细胞外基质胶原蛋白的负性拮抗作用共同调节心脏收缩过程的心室僵硬度，是影响心脏舒张功能的主要因素。心室壁僵硬度增加是与心室壁顺应性相反的改变，往往出现在慢性缺血性心脏病过程。正常心肌细胞外基质的胶元蛋白网架主要成分为Ⅰ型和Ⅲ型胶元，两种亚型表达水平呈恒定比值，形成的胶元网架能使不同细胞成分和非细胞成分保持有序定位，对心脏组织机械特性的维持十分重要。在特定的生理条件下胶元骨架能够有限地调节心室舒张僵硬度和肌节长度，胶元网架的胶元纤维如同波浪形索条，可阻止肌节过度伸长避免超过2.3 μm，从而提供了为保持心肌细胞侧位排列稳定的支架。在缺血性心脏病常见到胶原蛋白表达上调，增多的胶元蛋白会引起被动张力增高和心肌僵硬，左心室壁僵硬度增加。值得注意的是胶元蛋白表达量的改变常伴同着分子构型转换及排列改变[7]。后来发现心肌细胞内的巨蛋白对左心室壁僵硬度有着重要影响；左心室壁僵硬度改变，主要还是由于巨蛋白改变所致。巨蛋白的含量占心肌总蛋白的10%，仅次于肌球蛋白(40%)和肌动蛋白 (22%)。作为一个分子，它分布从Z线到M带，不仅是保持肌节结构整体性所不能缺少的，而且在进化过程中适应心肌功能的特殊需要而发生转录拼接变异产生了不同的分子构型，即N2B， N2BA。已为Opitze 等[3]的实验资料证明，正常人心肌肌节含有N2BA与N2B两种巨蛋白构型，二者表达水平呈恒定比值，已经为电泳分析或免疫荧光细胞化学结果确定，约为28∶72。在起搏诱发心动过速动物(狗)模型的心脏证明，N2BA/N2B比值升高，说明 N2BA亚型巨蛋白表达增高的改变能使心肌细胞的被动性僵硬度下降或顺应性升高，与易于发作室性心动过速有关[8，9]。来自Neagoe等[2]人类心脏组织研究材料，正常的人心肌同时表达两种巨蛋白亚型N2BA和N2B的比值恒定在30%，与前面的正常心肌结果相一致。然而严重冠心病人心脏的巨蛋白构型分析发现N2BA亚型表达增强。冠心病心肌凝胶电泳带分析及免疫印迹分析N2BA含量平均为(47.0±2.4)%,明显高于不缺血性的正常心肌对照(P, 百拇医药(林仲翔)