醛固酮拮抗剂在心血管疾病中的研究进展(2)
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2006年6月1日
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另一项对依普利酮在扩张性心肌病大鼠左室功能障碍和重构方面的效应研究，有人选用了主动免疫性心肌炎后扩张性心肌病大鼠，在产生免疫后的28d，将存活的Lewis大鼠随机分为3组，分别给予口服低剂量依普利酮，高剂量依普利酮或赋形剂。结果发现：高剂量组明显减少心肌肥厚，心脏重量和心脏/体重比。依普利酮以剂量依赖方式改善左室功能。高剂量组中心静脉压和左室舒张末压降低， ±dp/dt增加，心肌纤维化减少，左室TGFβ1和胶原Ⅲ的mRNA表达增加。依普利酮的治疗改善左室功能障碍，减弱心衰大鼠左室重构[17]。
Marcy等[18]对在心衰患者中使用螺内酯和依普利酮的临床疗效、不良反应发生情况及药物代谢动力学参数进行了回顾性分析，指出：螺内酯和依普利酮对于挽救晚期心衰患者的生命均至关重要，对轻度心衰也有良好疗效。在用药期间，医师应定期检测患者血钾和肾功能，以免发生致死性的高钾血症。
对继发于心衰的高ALD血症患者使用抗ALD治疗的目的是：通过限制ALD合成使血浆ALD水平减少或正常；在ALD的受体位点处拮抗其作用于肾脏的钠水潴留效应和血管收缩效应；清除促使ALD分泌的多样刺激或将心衰患者刺激ALD分泌的因子最小化[19]。
3ALD拮抗剂在高血压中的作用
实验发现动物脑内有大量的ALD受体，ALD可能是高盐引起摄水行为的介质。中枢ALD受体可能是高血压形成的神经源机制。原发性ALD增多患者较同程度血压升高的原发性高血压患者更易发生心室肥厚和卒中。还有研究发现，血压及血浆ALD水平升高引起血管及心肌间质纤维化反应，可以通过ALD阻断剂减轻[20]。这一研究结果为临床采用抗ALD治疗，预防及治疗高血压引起的病理性左室肥厚开辟了新思路。有研究指出，ALD拮抗剂在高血压和靶器官损害治疗中将起一定作用。2002年的一组临床观察表明，螺内酯可改善高血压患者的纤溶障碍，但该结果还需大量临床试验证实[21]。
第二代抗盐皮质激素药物依普利酮对高血压的作用,有研究选用了正常9α氟皮质醇的志愿者，每日给予25～400mg的依普利酮，结论认为，依普利酮50～100mg (qid)的剂量中和了ALD在血压和靶器官损害方面的作用 ......
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