醛固酮拮抗剂在心血管疾病中的研究进展(1)
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2006年6月1日
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唐 丹 综述 张廷杰 审校
收稿日期:20051008
作者单位：610016 成都市，成都市第一人民医院心脑血管病研究室(唐丹)，心血管内科(张廷杰)
作者简介：唐丹，女，1974年8月生，四川自贡人，在读硕士研究生，主治医师。Tel: 02886667223-6140，Email：papatang@tom.com
近年研究证实血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体阻滞剂可以不同程度地改善慢性心衰的预后，而醛固酮(aldosterone, ALD)拮抗剂从发现到发展的40余年漫长历史中，一直仅仅作为利尿剂和降压使用，并且由于其副作用难以成为一线降压药物。直至1998年RALES研究结果的发表，才使人们开始重新关注ALD拮抗剂在心血管疾病中尤其是慢性心衰中的良好效果。
20世纪80年代，CibaGeigy公司先后合成了4种螺内酯：911α环氧衍生物，坎利酮(canrenone)、 mexrenone及 prorenone。 RousselVclaf合成螺内酯711d环氧衍生物。Grob等合成的911α环氧类固醇，其具有选择性抗ALD作用，不影响睾酮、孕酮及糖皮质激素的靶组织。伊普利酮(eplerenone)为911α环氧利酮，20世纪90年代开始研制用于高血压及慢性充血性心力衰竭(CHF)。
1ALD的生理及在心血管疾病中的病理生理作用
人体内主要的盐皮质激素是ALD，近年研究发现，除了肾上腺皮质球状带以外，血管、心、脑、肾、肺等器官也具有合成并分泌ALD的功能。ALD是肾素血管紧张素系统(RAAS)中的一个重要成分，在心血管系统的调节、血管壁和心肌重构中起重要作用。许多因素如ACTH、血管紧张素Ⅱ、血钾、去甲肾上腺素、内皮素及5羟色胺等均可刺激ALD的分泌。ALD的基因效应是通过经典的盐皮质激素受体的激活而实现的，但是快速非基因组效应也会影响到不同的受体，并引起多个下游信号途径的激活。
临床研究发现：ALD可能参与高血压、心衰、心肌缺血、心室功能异常、心律失常、水肿、终末期肾病及卒中的病理生理过程[1]。
2ALD拮抗剂在慢性心衰中的作用
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