采用人基因表达谱芯片筛选肺癌转移相关基因的初步研究(2)
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参见附件(687KB，6页)。
3 讨 论
随着分子生物学的发展，目前肿瘤病因、发病机制的研究已经进入基因水平，认为肿瘤的发生、发展是多种肿瘤相关基因(包括癌基因，抑癌基因及肿瘤转移相关基因)表达失常。参与肿瘤转移调控的基因达数百种，但有关这些基因的检测多限于一种或几种基因的表达[5，6]，不能全面反映各基因间的关系。基因芯片具有高通量、高度并行性和敏感性的优势[7]，比较差异基因表达谱，能从基因水平实时反映肿瘤生长调节等信息，了解表现型和基因型的相互关系。因而本研究利用基因芯片的特性进行平行对照的实验设计[8]，选用了遗传背景相同但转移能力不同的人肺巨细胞癌细胞株为研究对象，避免了标本取样的组织学差异，以使所筛选出的各基因间的关系更全面、准确。
我们应用基因芯片发现，在人高转移和低转移肺巨细胞癌细胞株之间出现表达差异的基因有466条，其中具有同一GenBank ID号的Double基因共有108对，其中上调基因47对，下调基因61对。且基因表达谱异主要集中在细胞信号传导蛋白，代谢及蛋白翻译合成相关基因方面。在差异表达中，作者对KIAA1108、 PGR1、JWA、S182和Jab1基因进行了RT—PCR的鉴定、分析，结果显示与基因芯片的检测结果一致。由此进一步验证了基因芯片结果的可靠性。
在基因芯片中下调基因KIAA1108(GenBank登录号AB029031)，它在一项从自体内脑组织的100条新的cDNA克隆完整的序列，其编码的蛋白具有TBC (Tre—2/Bub2/Cdc16)区域功能，即细胞信号传递[8],可以调节细胞周期及Rab的GTP激酶活化蛋白的功能。G蛋白是一个种类繁多、可与GTP结合而且活性受到GTP调控的超家族 ......
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