β淀粉样肽前体蛋白N端328—332(APP5肽)类似物神经营养作用的体外实验研究(1)
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【摘要】 目的 研究β淀粉样肽前体蛋白N端328—332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响，在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法 合成多个5肽类似物，以MTT代谢率进行筛选，选出最佳的5肽类似物，以人神经母细胞瘤株SY5Y作为体外实验模型，以MTT代谢率、细胞计数，LDH漏出率，Western blotting检测作为观察指标，进一步证实5肽类似物的神经营养作用。应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验，观察两者的酶解率。结果 (1)APP5肽及由此基础上改造的多种类似物均可使SY5Y细胞MTT代谢率增高，而类似物165的效果最好，40μmol/L为最佳有效浓度。(2)APP5肽及类似物165可使SY5Y细胞MTT代谢率增高，LDH漏出率减少，细胞数量增加，SY5Y细胞P—CREB、Bcl—2蛋白表达增加。(3)胃蛋白酶消化实验显示，胃蛋白酶浓度为40g/L时，APP5肽和类似物165的酶解率分别为96.4%和16.9%; 胃蛋白酶量为100g/L时，APP5肽和类似物165的酶解率为99.1%和58.6%，两者差异非常显著。5肽类似物165的抗酶解能力明显大于APP5肽。结论 APP5肽及类似物165对SY5Y细胞具有神经营养作用，而APP5肽类似物165具有更强的抗胃蛋白酶消化能力。
【关键词】 淀粉样β蛋白前体，神经营养因子，神经母细胞瘤
老年性痴呆(Alzheimer’s disease, AD)是中枢神经系统退行性疾病，以老年斑、神经原纤维缠结、神经元凋亡并丢失以及炎性反应为主要病理特征，而老年斑以β—淀粉样肽(β—amyloid，Aβ)沉积为核心[1]。Aβ的前体蛋白(amyloidprecusor protein，APP)，其N端水解产物分泌型APP—α(secrete APP—α) 可促进神经细胞生长，具有神经营养作用[2] ......
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