尹俊滨, 张 婷, 周科成, 王莉颖, 夏 亮, 胡 伟, 王 文*

    福尔马林致痛后小鼠不同脑区内FOS蛋白的表达

    尹俊滨1, 张 婷1, 周科成2, 王莉颖1, 夏 亮3, 胡 伟1, 王 文1*

    (第四军医大学:1人体解剖与组织胚胎学教研室, 梁銶琚脑研究中心;3航空航天医学系心理学教研室, 西安 710032;2中国药科大学中药复方研究室, 南京 211198)

    探讨小鼠足底注射福尔马林致痛后不同脑区内FOS蛋白的表达情况。将5%福尔马林溶液注射到小鼠后肢足底皮下，观察注射后60min内小鼠的自发痛反应；用免疫组织化学染色技术观察注射后2h同侧脊髓背角及不同脑区内FOS蛋白阳性神经元的分布情况和数量。行为学结果显示：注射福尔马林60min后小鼠的舔/咬足时间及缩足次数呈现典型的双相变化。免疫组织化学检测结果显示：注射福尔马林2h后同侧脊髓背角、下丘脑室旁核、丘脑中间背侧核、前扣带回皮质、岛叶皮质及杏仁核内FOS阳性神经元的数量明显增加，同时海马齿状回区FOS蛋白的表达也有一定程度的增加。在受到伤害性疼痛刺激时除了脊髓背角，感受疼痛、应激及做出防御反应的相应脑区也会被活化，表达FOS蛋白。

    c-fos; FOS蛋白; 福尔马林痛; 免疫组织化学染色; 脑内核团

    C-fos是细胞基因组的一种原癌基因，在神经元兴奋后可以迅速并且短暂地表达FOS蛋白，因此也被称为即刻早期基因(immediate early genes，IEGs)[1,2]。FOS蛋白被认作是细胞信号传导途径中的第三信使，可以促进许多与疼痛及镇痛相关基因的表达[3]。FOS蛋白在神经元受到多种刺激(尤其是伤害性刺激)后会迅速地表达，因此，被广泛地认为是一种神经元功能活化的标志[4]。

    福尔马林致痛模型是将5%福尔马林注射到动物足底皮下，观察注射后1h内的自发痛反应，是一种常用的炎性痛模型。既往已有大量的文献报道，传递伤害性疼痛刺激的初级中枢脊髓背角在足底注射福尔马林2h后会有大量的FOS蛋白表达[5-7]。同时，大脑作为高级中枢，在未成年大鼠足底注射福尔马林以及成年大鼠在给予足底电刺激后，其脑内与感受疼痛刺激直接相关的核团也会有大量FOS蛋白的表达[8,9]。但疼痛所带来的不仅是一种伤害性的刺激，还会伴随着机体的应激和发生情绪的改变(如恐惧)，同时机体也会对刺激做出相应的防御性反应等[8,10]。在疼痛刺激后脑内与这些应激、情绪、学习、记忆及产生防御反应的核团是否也会活化，并表达FOS蛋白呢？足底注射福尔马林后成年小鼠脑内核团的活化情况是怎样的？这些都需要去验证和筛查 ......