刘德忠, 张晓毅, 邹 练

    (中国人民解放军第二炮兵总医院泌尿外科, 北京 100088)

    目前，用于前列腺癌的早期诊断和筛查的所谓肿瘤标志物主要还是前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)，但由于其敏感性和特异性不高，并受年龄、种族、前列腺大小、炎症、机械刺激等诸多因素影响，使其应用受到限制，而且由于它是一种分泌性蛋白质，不能稳定地表达于肿瘤细胞表面，也不适合作为特异性治疗靶点。近年来，不断有新的“候选”前列腺肿瘤标志物被发现，如前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen，PSMA)、早期前列腺癌抗原(early prostate cancer antigen，EPCA)、前列腺癌基因3(prostate cancer gene 3，PCA3)以及肌氨酸等，但它们均处于研究阶段，尚未能取代PSA。1998年，Reiter等[1]发现的前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen，PSCA)不仅具有较高的前列腺组织特异性，而且具有在正常前列腺组织中低表达、在前列腺癌组织及转移瘤中高表达的特点，其与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关[2,3]。因此，PSCA作为前列腺癌诊断、治疗及预后判断的潜在靶点引起广泛关注。本文主要就PSCA与前列腺癌在这些方面的研究作一介绍。

    1 PSCA概况

    PSCA最早是由Reiter等[1]在前列腺癌动物模型LAPC-4鼠的前列腺上皮细胞表面发现的，它是一种前列腺特异性表达的糖化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol，GPI)锚定的细胞膜表面糖蛋白，由于其锚定在细胞膜的表面，所以不形成分泌形式。因其基因30%与干细胞抗原2(stem cell antigen-2，SCA-2)同源，又来源于前列腺，因此被命名为PSCA。Reiter等[1]的早期研究发现，PSCA仅表达于前列腺基底细胞，而在基底膜、分泌性上皮细胞和浸润的淋巴细胞中均无表达。Gu等[2]进一步应用免疫组织化学技术进行研究发现，PSCA在膀胱移行上皮、肾集合管、胃和结肠的内分泌细胞中也有少量表达，但其表达水平不足正常前列腺组织的1%。Dannull等[4]应用RT-PCR方法检测睾丸、脾、肝、肾、淋巴结等组织均未见PSCA表达。目前认为，PSCA为前列腺组织特异性的细胞膜抗原。

    PSCA是Thy-1/Ly-6家族成员之一，由123个氨基酸组成，其氨基酸序列包括该家族特征性的1条N端的疏水序列、1条C端的GPI锚定序列和4个N-糖基化位点以及数量相当的高度保守的半胱氨酸残基 ......