李 君, 高 强, 范 鹰

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科, 哈尔滨 150086)

    非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)是由内皮细胞产生的一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)抑制剂，可与左旋精氨酸(L-arginine，L-Arg)竞争性结合NOS活性部位，使血管活性物质一氧化氮(nitric oxide，NO)生成减少，导致内皮功能障碍，在动脉粥样硬化、高血压及缺血性脑卒中的发生、发展中起重要作用，逐渐被认为是一种新的内皮功能障碍的预测因子[1]。有研究表明，ADMA与脑小血管病关系密切，可能参与脑白质疏松(leukoaraiosis，LA)的发生、发展[2,3]。本文将对ADMA的生物学特性及与血管病变的关系作一综述。

    1 ADMA的生物学特性

    1.1 ADMA的合成

    ADMA是一种主要由内皮细胞产生的甲基化精氨酸，其细胞内浓度高于血中浓度。L-Arg残基以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)为甲基供体，由蛋白精氨酸甲基转移酶(protein-arginine methyltransferase，PRMTs)所催化，然后水解产生甲基化精氨。PRMTs有两种活性形式，其中Ⅰ型PRMT能对多种蛋白质起作用，在体内广泛分布，催化生成ADMA和NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)；Ⅱ型PRMT只有一种已知的底物，即髓磷脂碱性蛋白，催化生成L-NMMA和对称性二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine，SDMA)。ADMA和L-NMMA都能抑制NOS的活性，而SDMA则对NOS无抑制作用。ADMA血浆浓度大约是L-NMMA的20倍，故ADMA在抑制NOS方面起着主要作用。

    1.2 ADMA的代谢

    体内约90%的ADMA经二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylanine dimethylaminohydrolase，DDAH)水解生成L-瓜氨酸和二甲胺进行代谢，只有少部分经肾的二甲基精氨酸丙酮酸转移酶或肝的乙酰化作用代谢，而DDAH对SDAM无水解作用。DDAH对ADMA的分解代谢可防止ADMA在体内过量积聚。DDAH存在2种异构体：DDAH-1和DDAH-2。DDAH-1主要分布在表达神经性一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)的组织中，如肝、肾和肺等 ......