王彩蕊，周国鹏

    (北京大学第一医院老年科，北京 100034)

    脓毒症(sepsis)是重症患者首要的死亡原因之一[1]。每年重症脓毒症的发病率大概为132/100 000，死亡率接近50%[2]。脓毒症的发生率与年龄呈正相关，随着年龄的增长，其发病率和死亡率均增加，并且年龄也成为独立的预后指标[3]。脓毒症是由感染因素引起的全身炎症反应综合征，如果不加以干预，继续发展可以引起重症脓毒症(severe sepsis)及脓毒症休克(septic shock)，最终导致多器官功能障碍。此病的发病机制复杂，细胞因子的失控释放、缺血再灌注、缺氧、免疫失调、凝血-纤溶紊乱[4]等都起到作用，但是各种因素互相影响，仅以单一的机制还不能完全解释。

    我国目前已进入老龄化社会，老年人的医疗费用支出成为国民经济的重大负担。由于老年人群的特殊性，比如营养状态下降、免疫力下降、基础疾病增加，患脓毒症的风险也增加。因此改善老年脓毒症患者的器官功能，对于提高老年人的生存质量、减轻国家的医疗负担极其重要。

    脓毒症诱发性心肌功能障碍(sepsis-induced myocardial dysfunction，SIMD)是脓毒症及脓毒症休克患者常见的并发症，其发生率可高达40%～50%，是造成脓毒症预后不良的重要原因之一[5]，合并SIMD的脓毒症患者死亡率可达70%～90%，而不合并SIMD的脓毒症患者死亡率仅为20%[5?7]。

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)是一类配体依赖的转录因子核受体家族成员。PPARs有3种异构形式，分别是PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。作为转录因子，PPARs调节脂代谢和糖代谢，同时还与细胞分化和炎症有关[8,9]。目前许多研究均显示PPARα和PPARγ的配体可以减轻休克模型的器官损伤[10,11]，PPARβ/δ在这方面的研究还较少。但有研究显示，PPARβ/δ的合成配体在动脉粥样硬化、心肌梗死、急性肾衰竭以及肺炎方面均显示了抗炎活性[12]。本研究通过制作老龄大鼠脓毒血症模型，给予PPARβ/δ激动剂GW501516，初步探索PPARβ/δ对老年脓毒症大鼠心脏功能的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及模型制备

    1.1.1 药品 PPARβ/δ的配体GW501516购自瑞士Alexis公司，预溶于二甲基亚砜。

    1.1.2 动物及分组 50只SPF级雄性SD大鼠 ......