郑晴晴，徐艳丽，常 英*，胡 承

    (上海交通大学附属第六人民医院：1消化内镜室，2内分泌与代谢科，上海 200233)

    结直肠癌是世界常见的肿瘤之一，流行病学统计资料显示全球结直肠癌发病率男性位于恶性肿瘤第四位，女性位于第三位，每年大约有100万新发病例，发达国家的死亡率近33%，且有逐年增长趋势，对人类健康造成极大威胁[1,2]。国外研究报道早期结直肠癌5年生存率达80%～90%，而晚期结直肠癌5年生存率不到10%，但只有近40%的患者能够在早期诊断出结直肠癌，可见早期诊断及预防结直肠癌的重要性[3,4]。结直肠癌的发生是遗传、环境、生活方式等诸多因素的综合结果。目前，大量研究表明，肠道菌群失调(dysbacteriosis)在结直肠癌发生中可能起到重要作用，且在早期阶段就已发生，但具体机制尚不明确[5]。本文就肠道菌群与结直肠癌发生的关系及具体机制进行综述。

    1 肠道菌群与结直肠癌

    人类肠道内大约含有1000种、1014个细菌等微生物，是人类真核细胞的10倍以上[6]。肠道菌群与宿主形成共生关系，能够参与完善肠道免疫系统、修复肠黏膜、增殖和分化上皮细胞、消化食物、降解毒性物质及抵御病原体等，然而肠道菌群失调则可能会导致结直肠癌发生[6?9]。

    研究发现结直肠癌患者肠道菌群发生了明显变化。Sobhani等[10]采用60例结直肠癌患者与119例正常人进行肠道菌群的病例对照研究，结果提示结直肠癌组与正常对照组相比，粪便中拟杆菌属?普需沃菌(Bacteroides-Prevotella)明显增加。Chen等[6]采用类似的设计，也证实了上述研究结果，还发现黏膜相关菌群也发生了明显变化。他们认为粪便内细菌可能通过共代谢或参与宿主代谢引起结直肠癌发生，而黏膜相关细菌可能通过与宿主直接作用促使其发生。而Scanlan等[11]对结直肠癌、结直肠腺瘤患者及正常人群肠道菌群组成进行研究，结果发现结直肠腺瘤组与正常组相比菌群组成亦发生了明显变化，但结直肠腺瘤组与结直肠癌组相比菌群组成没有随着时间推移发生明显变化。

    Uronis等[12]进一步在动物模型中研究肠道菌群对结直肠癌发生的影响，他们将致癌剂氧化偶氮甲烷(AOM)暴露于正常有菌小鼠、IL10?/?的易感有菌小鼠及易感无菌小鼠中，结果正常有菌小鼠20%发生了结直肠腺瘤，易感有菌小鼠62%发生了结直肠炎和结直肠癌，而且肿瘤呈多样性、分化程度直接与炎症分布、严重程度有关，易感无菌小鼠无1例肠道炎症和肿瘤。该实验提示肠道菌群在启动肿瘤的发生中可能起到了重要作用 ......