焦 昆，孙 琪，马 璐，刘 鑫，李 浩，王环愿，王 雯，刘慧荣

    丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2的表达与大鼠肝功能衰老的关系

    焦 昆，孙 琪，马 璐，刘 鑫，李 浩，王环愿，王 雯，刘慧荣*

    (首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系，北京 100069)

    观察促凋亡蛋白丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在衰老大鼠心、肾、肝、肺和脾中的表达情况，研究大鼠肝中Omi/HtrA2的表达与肝功能衰老程度的相关性。选用3月龄、9月龄和22月龄雄性SD大鼠；多普勒超声方法检测动物心功能；血清生化方法检测动物的肝功能；免疫组化方法比较Omi/HtrA2在心、肝、肺、肾、脾中的表达情况；Western免疫印迹方法检测动物肝中Omi/HtrA2表达情况。(1)在心、肾、肝和肺中，Omi/HtrA2表达量都很高，且蛋白的表达位置有一定的细胞特异性；与壮年组相比，衰老组大鼠的肝中Omi/HtrA2的表达量显著下降(<0.05)，而在心、肾、肺组织中Omi/HtrA2的表达量也有下降的趋势，但差异无统计学意义(>0.05)；(2)与壮年组相比，衰老组动物肝功能指标：天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清铁(SI)、白蛋白(ALB)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)都发生显著改变(<0.05)；衰老组动物的心功能指标：左室短轴缩短率(FS)和左室射血分数(LVEF)都有下降趋势，但差异无统计学意义(>0.05)；(3)与壮年组相比，中年组和衰老组大鼠的肝中Omi/HtrA2的表达量显著下降(<0.05)，随着年龄增加肝功能逐渐降低，Omi/HtrA2的表达量与ALB和A/G呈显著正相关(<0.05)。大鼠肝中Omi/HtrA2的表达量与肝功能呈正相关。

    大鼠；衰老；Omi/HtrA2；心功能；肝功能

    衰老(aging)被认为是从细胞到组织水平损伤不断积累，机体系统稳定性降低，最终导致组织、器官的生理功能下降的过程[1]。与衰老有密切联系的心脑血管疾病、自身免疫系统疾病、肿瘤等疾病严重威胁着人类的健康。因此，了解衰老的发生发展机制，对于人类预防疾病、提高生存质量都具有重要意义。虽然对于衰老的研究已经有很多，但其发生机制迄今还不十分清楚。

    丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2隶属于HtrA(High temperature requirement A，HtrA)家族，主要存在于细胞的线粒体中。在细胞中可以通过半胱氨酸蛋白酶(胱天蛋白酶，cysteine-dependent aspartate-specific proteases，caspases)家族依赖和非依赖途径参与细胞凋亡的发生发展[2] ......