孟庆冬,陶 红

    (首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科,北京 100029)

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生是一个遗传、代谢、免疫、炎性反应等多因素参与的复杂病理过程。apelin是血管紧张素受体样蛋白J(angotensin protein J,APJ)受体的内源性配体。2005年,被确认为脂肪细胞因子。apelin/APJ系统广泛分布在人体的各个组织器官中,参与炎症反应、氧化应激、血管形成、调节激素分泌、维持血管张力和心肌收缩力等多种病理生理过程。本文对apelin与AS的关系作简要综述。

    1 apelin概述

    1993年,加拿大学者O’Dowd等首次发现了一种Gi蛋白耦联的血管紧张素受体1(ATl)相关的受体蛋白,即APJ。由于当时并未发现其内源性配体,所以称之为孤儿G蛋白偶联受体。1998年,Tatemoto等[1]用反向药理学的方法从牛胃的分泌物中提取并纯化了APJ的内源性配体apelin。apelin前体肽源由77个氨基酸残基组成,羧基C端为合成肽序列,富含碱性氨基酸残基,内含多个潜在的翻译后加工酶切位点,可被肽酶分解为至少4种生物活性形式,包括apelin-12、apelin-13、apelin-17、和apelin-36[2]。其中,apelin-36分布最为广泛,包括脂肪细胞、胃黏膜以及小动脉内皮等。apelin-12是apelin的一种强效亚型[3],不仅可通过一氧化氮机制降低血压,还能促进胆囊收缩素的分泌。apelin-13与apelin-17则可诱导较强的血管活性反应,而且与apelin-17相比,apelin-13的生物活性更强。此外,apelin-13诱导细胞迁移的能力要远高于apelin-36。以上结果提示,apelin-13可能是APJ受体的主要内源性配体。

    apelin是一种体内普遍存在的多肽,由于被脂肪组织产生和分泌,所以是一种脂肪因子。它广泛参与体内各种病理生理过程,包括动脉扩张与收缩、脂肪胰岛轴、细胞增殖,血管生成等。apelin及其受体APJ广泛分布在心血管组织的冠状动脉、大动脉和隐静脉、各种器官的小动脉内皮、人的心、肾、肺和肾上腺的血管内皮细胞及大血管的内皮细胞,提示其在心血管系统发挥着重要作用[4]。apelin可通过内分泌、旁分泌、自分泌等方式参与AS及其他肥胖相关老年疾病的形成发展,并有望成为一个新的治疗靶点。另外,apelin与血管紧张素Ⅱ具有高度的同源性,可阻断血管紧张素Ⅱ的信号传导,从而影响AS的形成[5] ......