闫 鹏，杜怡峰

    老年性痴呆的合理用药

    闫 鹏，杜怡峰*

    (山东大学附属山东省立医院神经内科，济南 250021)

    阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年期痴呆类型。人们对此病的认识越来越深入，但迄今针对AD的药物治疗种类尚比较有限，且总体欠缺规范化。本文对AD的合理用药进行了较系统的讨论，以期通过相对合理化的用药尽可能改善或延缓AD的症状进展。

    老年人；阿尔茨海默病；治疗

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期痴呆的最常见类型，现已成为世界范围的一大难题和沉重负担。据统计[1]，截止到2010年，中国AD的痴呆患者至少已达569万余人，占所有痴呆类型的>60%。科学家们针对AD的研究已延续了百余年之久，但其发病机制目前仍不明确，且缺乏有效的治疗手段。随着研究的逐渐深入，AD的早期识别率逐渐升高。在早期识别后的干预措施中，“药物干预”是重要的组成部分。合理用药可有效地减轻患者的痴呆程度并改善记忆功能，提高痴呆患者的日常生活能力和生活质量并改善其社会和家庭功能，还可相对延缓痴呆进程的恶化。本文就合理选择药物的种类、应用药物的时机以及对药物副作用的关注等方面对AD的合理用药进行简要总结。

    1 AD的药物治疗

    1.1 对症药物治疗

    基于与AD有关的神经递质传递障碍的研究成果，AD相关的对症药物得到了较好的发展，且多种对症药物在世界范围内均得到了广泛的认同和应用。

    1.1.1 乙酰胆碱酯酶抑制剂AD胆碱能假说认为，基底前脑胆碱能神经元退行性变导致海马及新皮质突触前胆碱能神经元末端的功能障碍，这对记忆障碍和(或)其他认知功能症状来说极为关键[2]。基于胆碱能假说，乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性增强胆碱能传递继而增加乙酰胆碱的可利用程度。目前市面可用的此类药物主要有多奈哌齐(donepezil)、重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能，rivastigmine，Exelon)、加兰他敏(galanthamine)、石杉碱甲(huperzine A)等。鉴于疗效有限，此类药物一般应用于轻、中度AD患者。

    多奈哌齐和加兰他敏是选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂；而卡巴拉汀可同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，且其对两种胆碱酯酶的亲和力相似。另外加兰他敏还可变构调节突触前烟碱能受体。多奈哌齐和加兰他敏均通过肝的细胞色素P450酶系的CYP2D6和CYP3A4进行代谢，因此这两种药物与那些可以抑制上述两种酶的药物(如氟西汀和帕罗西汀)联用时可导致胆碱能副作用时间的增加 ......