郭梦月，栾天竹，梁兆光

    (哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科，哈尔滨150000)

    1 SIRT1概述

    沉默信息调节因子T1(silent information regulator T1，SIRT1)是沉默信息调节因子2(silent information regulator 2，SIR2)家族成员之一，与SIR2同源性最高。人类的SIRT1基因定位于第10号染色体(10q21.3)，编码一种含有500个氨基酸残基的蛋白质，分子量为62 ku。SIRT1能在细胞质和细胞核间自由穿梭[1]，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)依赖型的第3类组蛋白去乙酰化酶，不仅能催化组蛋白底物的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应，还能介导其他信号底物如过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferative activated receptor-γactivation of auxiliary factor 1α，PGC-1α)、叉头框转录因子O(forkhead box transcription factor O，FOXO)、核因子 κB(nuclear factor-κB，NF-κB)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、肝激酶B1(liver kinase B1，LKB1)和肿瘤抑制蛋白53(tumor suppressor protein 53，P53)，在氧化应激[2]、代谢[3]、凋亡[4]和延缓衰老[5]等方面发挥重要作用。SIRT1基因在心血管系统表达较高，如内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞等，且在心血管疾病发生和发展中起着至关重要的作用。

    2 SIRT1活性的调节

    2.1 SIRT1活性受转录因子、转录后修饰及环境的影响

    SIRT1的活性依赖于转录因子、转录后修饰及环境的调节。在小鼠胚胎发育过程中，SIRT1在其怀孕10.5～12.5 d时高表达，此后，随着器官发育，SIRT1表达水平逐渐下降，成年时期水平下降达80%，并维持在这一水平[6]。此外，不同的环境下SIRT1的表达不同，研究表明，在应激(压力超负荷、营养不良、运动和急性缺血等)条件下，SIRT1的表达上调;但在心肌缺血再灌注损伤时表达下调[7]。另外，SIRT1水平的变化并不一定表明其活性，在老年患者中，尽管SIRT1的表达水平很高 ......