黄樱硕，孙颖

    (首都医科大学附属北京友谊医院医疗保健中心心血管内科，北京100050)

    心力衰竭(heart failure，HF)是一种复杂的临床综合征，是各种器质性心脏病的终末阶段。根据病理生理特点及射血分数的不同，HF可分为射血分数减少心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)和射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)[1]，以及欧洲指南新提出的独立于上述两种心力衰竭的新分类——射血分数中间范围心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF)[2]。脑啡肽酶(neprilysin，NEP)能够降解多种血管活性肽，参与HF的病理生理过程。近年来，血管紧张素脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI)治疗HFrEF取得了巨大进展，但针对HFmrEF与HFpEF仍缺乏有效的治疗。本文对HF与NEP的研究进展作一综述。

    1 NEP概述

    NEP是一种属于M13含锌金属肽酶家族的90～110 kDa大小的质膜糖蛋白，也称为神经内分泌肽酶、CD10、普通型急性淋巴细胞白血病抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen，CALLA)以及神经内分泌肽酶24.11。NEP广泛表达于人体的肾脏、肺、脑、内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、成纤维细胞、中性粒细胞以及脂肪细胞等多个部位[3]。

    由于NEP能够降解的肽类众多，因此与不同底物结合的催化部位大小及形态有所不同，从而保证在广谱的作用底物中催化特定的肽类。NEP内的结合位点并不多样，但针对每一底物都可能是对此种底物最优化的；NEP与各种底物的亲和力也有所不同：亲和力最高的是心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptides，ANP)、C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptides，CNP)、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ，亲和力最低的是脑钠肽(B-type natriuretic peptides，BNP)、内皮素-1和缓激肽。

    2 NEP在HF中的病理生理作用

    NEP能够催化多种血管扩张肽类的降解，包括尿钠肽、血管紧张素Ⅱ、缓激肽、P物质、肾上腺髓质素和内皮素-1等 ......