孙朝阳，周坤*，马翔

    (1陕西省安康市中心医院心血管内科，安康 725000；2新疆医科大学第一附属医院心脏中心，乌鲁木齐 830054)

    冠心病(coronary heart disease，CHD)是由冠状动脉粥样硬化造成的冠状动脉供血相对不足，进而造成心肌缺氧、缺血，导致的心脏疾病[1]。有报道指出，药物可通过降低心肌耗氧抑制钙超载、清除氧自由基、抑制细胞凋亡、促血管生成等不同途径起到抗心肌缺血的作用。氧化应激在心力衰竭与心肌缺血/再灌注损伤等心脏病变中发挥重要作用[2]。脑和心脏等器官易受缺氧缺血损伤，最终通过影响线粒体功能造成心肌细胞死亡或凋亡[3]，线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore，MPTP)开放是缺血/再灌注损伤导致线粒体损伤并最终致细胞死亡的关键。线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels，mitoKATP)与MPTP 间存在关联。目前，抑制MPTP开放被认为是治疗缺血/再灌注损伤的关键点[4]。有报道指出，二氮嗪作为mitoKATP的开放剂，可通过激活内源性心肌保护机制，起到抗心肌缺血缺氧损伤的作用[5-7]。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    清洁级健康SD大鼠共40只，雌雄各20只，体质量(220±20)g。由军事医学科学院动物中心提供。将40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组(不造模且不给予二氮嗪药物干预)、假手术组(仅切皮不进行造模手术)、模型组(制作冠心病大鼠模型，但不给予二氮嗪药物干预)和药物组(制作冠心病大鼠模型，给予二氮嗪3 mg/kg干预)，每组10只。

    1.2 方法

    1.2.1 模型建立及干预方法 大鼠麻醉后固定，气管插管，连接人工动物呼吸机支持呼吸， 从胸骨左侧第3、4肋间正中线旁开5 mm行纵向切口， 于心脏左心耳根部下方2～3 mm处穿线，结扎冠状动脉左前降支，建立心肌缺血模型。结扎后迅速将心脏还纳，关闭胸腔，恢复自主呼吸。以术后Ⅱ导联心电图ST段弓背向上抬高为造模成功的标志。造模1周后开始灌胃给药，药物组给予二氮嗪3 mg/kg，正常对照组、假手术组和模型组灌胃同体积的生理盐水，1次/d，共4周。给药结束后禁食12 h，不禁水。利用多导生理检测仪对心功能和冠状动脉血流量进行测定，以颈椎脱臼的方式处死大鼠，取心脏，去掉心房和右心室，将左心室保存于-80℃下 ......