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编号:383337
三甲胺-N-氧化物致动脉粥样硬化机制研究进展
http://www.100md.com 2019年1月3日 中华老年多器官疾病杂志 2019年第2期
胆汁酸,内皮细胞,1概述,2TMAO致动脉粥样硬化机制,1影响胆固醇及胆汁酸代谢,2促进血管炎症,3增强血小板反应性及血栓形成风险,4其他,3潜在治疗策略,4小结
     蒋小燕,段家怀,2*

    (1湖南师范大学第二附属医院心血管内科,长沙 410003;2解放军联勤保障部队第921医院营养科,长沙 410003)

    近年来,肠道菌群和疾病的相关性研究越来越多,大量研究证实了肠道菌群衍生物三甲胺N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与高脂血症、高血压病、糖尿病等代谢性疾病有一定相关性。随着对肠道微生物群的深入研究,发现其可通过多种机制参与动脉粥样硬化的发生发展,因此维持肠道微生物群稳态对防治相关疾病具有重要意义。

    1 概述

    人类的皮肤、黏膜表面、肠道被无数的微生物所占据,这些微生物包括细菌、古细菌、病毒、真菌和其他原生生物,统称为微生物群。宿主为微生物群提供营养物质,而微生物群能够平衡免疫和代谢功能等[1,2]。肠道微生物具有三甲胺裂解酶(哺乳动物没有这种酶), 可以使卵磷脂、胆碱、肉碱等营养素中C-N键断裂, 三甲胺(trimethylamine,TMA)即作为代谢废物被释放,通过门脉循环进入肝脏[3]。TMA被输送到肝脏,由黄素单加氧酶(flavin-containing monooxygenase,FMO)(主要是FMO3)氧化成TMAO。

    在人体内,血浆TMAO水平升高与主要不良心血管事件和死亡风险增加之间呈正相关。Wang等[3]通过给小鼠食用含有胆碱类的食物或直接饲喂TMAO,证明TMAO可促进动脉粥样硬化斑块形成。Tang等[4]对4 007例平均年龄为63岁的受试者进行了3年的前瞻性队列研究,该研究显示,同样有心血管高危因素的患者,3年间TMAO血浆水平高者较血浆水平低者动脉粥样硬化的发病率高,且TMAO预测值比传统危险因素(高龄、糖尿病、高血压等)预测性好 ......

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