张瑶，刘学军

    (1 山西医科大学第一临床医学院,太原 030000 ;2山西医科大学第一医院老年病科,太原 030000)

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以持续呼吸道症状和气流受限为特征，是一种大量暴露于有害颗粒或气体的异质性疾病，并受到包括异常肺发育在内的宿主因素的影响[1]。中国成人肺部健康(the China Pulmonary Health，CPH)研究发现，在≥40岁的中国成年人中，COPD患病率为13.7%，与10年前相比上升了55%[2]。COPD发病机制复杂，与氧化应激、炎症、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，A1AT)和胰蛋白酶失衡及表观基因等有关。尽管有大量研究关注COPD，但有关环状RNA与其发病机制之间关系的研究并不多见。目前环状RNA(circular RNA, circRNA)与呼吸系统疾病关系成为研究热点。 circRNA已被证明与各种呼吸系统疾病密切相关，包括肺癌、急性呼吸窘迫综合征、肺动脉高压、肺结核和矽肺等。作为具有潜在调节功能的RNA家族的新成员， circRNA已引起人们越来越多的关注，几种 circRNA已被鉴定为肺癌、肺动脉高压和肺结核的临床生物标志物[3]，但目前对circRNA与COPD发病之间关系研究仍处于初级阶段。因此，研究circRNA与COPD发病机制关系意义重大。本文对circRNA与COPD的研究做一综述总结，提供circRNA与COPD发病机制的最新研究进展，以期对COPD的预防、诊断、治疗及预后评估提供参考。

    1 circRNA概述

    1.1 circRNA的发现及形成

    circRNA最初在植物类病毒中被发现，当时被认为是剪切出错而产生的无功能产物[4,5]，后来随着技术进步，人们发现 circRNA存在于各种生物体中，并参与生物体的代谢调节功能，且在多种系统疾病中发挥重要作用。circRNA可以以不同的方式起源[6,7]，其形成机制包括外显子circRNA(E circRNA)机制、内含子circRNA(CiRNA)机制和外显子-内含子circRNA(EIciRNA)机制[8-10]，其中外显子circRNA有“直接回拼接”模式和“外显子跳跃”模式[10-11]。直接回拼接模式是指在直接反向剪接模型中，反向剪接首先发生，两个内含子与互补基序配对，并将5′剪接供体和3′剪接受体拼接以直接生成E circRNA。外显子跳跃模型是典型的剪接首先发生 ......