冠心病患者血尿酸、胆红素测定的意义
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[摘要]目的 探讨血尿酸、胆红素与冠心病的关系。 方法 分析2003年1月～2004年1月住院的252例确诊为冠心病(252例)和非冠心病(62例)患者的血清胆红素、尿酸水平;多元逐步回归分析血尿酸、胆红素水平与冠状动脉病变积分(Gensini scores)间的相关性，Logistic回归分析血尿酸、胆红素水平与冠心病发病的相关性。 结果 冠心病组血总胆红素、间接胆红素、高密度脂蛋白水平均低于非冠心病组(P<0.05)，而血尿酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)水平均高于非冠心病组(P<0.05)，两组直接胆红素差异无显著性(P>0.05)。血尿酸、总胆红素水平与冠状动脉病变积分显著相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明，血尿酸、总胆红素水平与冠心病发病有显著相关性。 结论 血尿酸、总胆红素水平可能是反映冠心病严重程度的指标，是冠心病新的危险因素。
[关键词] 危险因素;尿酸;胆红素;冠状动脉粥样硬化性心脏病;冠状动脉造影
冠心病的主要危险因素有性别、年龄、血脂异常、吸烟、糖尿病等。近年有研究表明，低胆红素血症对脂质代谢产生不利影响，是冠心病又一危险因素。此外，高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系日益受到重视，许多学者提出高尿酸血症是动脉粥样硬化的危险因素之一，但血尿酸、胆红素是否为冠心病的独立危险因素，目前还存有较大争议。而对于血尿酸、胆红素水平与冠心病严重程度间的关系，则少有报道。我们分析了经冠状动脉造影确诊为冠心病患者血清胆红素、尿酸水平，对其与冠状动脉病变积分和冠心病发病的相关性进行分析，以进一步探讨其在冠心病发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2003年1月～2004年1月在我院心内科住院并经选择性冠状动脉造影确诊为冠心病(狭窄>50%)的患者252例，其中男177例，女75例，年龄47～84岁，平均(65.22±9.03)岁;吸烟者93例，合并高血压123例。将同期造影结果阴性(狭窄<50%)的62例患者作为对照组，其中男40例，女22例，年龄40～82岁，平均(54.78±16.42)岁;吸烟者20例，合并高血压23例。所有患者均除外肝胆疾病、肾功能不全、痛风等影响胆红素、尿酸代谢的疾病。
1.2 方法
1.2.1 血清学指标 血清胆红素、尿酸及血脂、血糖均在入院后次日晨空腹采血，经Hitach日立7250(Ja- pan)全自动生化分析仪测定。
1.2.2 冠状动脉评分(Gensini score)方法 将冠脉管腔狭窄程度分为25%、50%、75%、90%、99%及100%(完全闭塞)等几个级别，分别予以相应的得分，即1、2、4、8、16和32分;然后，根据冠脉管腔狭窄部位不同分别乘以相应的系数，得到最后总和便是该患者分数。具体方法参见文献[1]。
1.3 统计学分析
数据以ˉx±s表示。计量资料采用t检验，计数资料采用方差分析。多元逐步回归分析冠状动脉病变积分与血尿酸、胆红素水平间的相关性，Logistic回归分析冠心病发病(冠心病为1，非冠心病为0)与血尿酸、胆红素水平间的相关性。所有的统计分析均利用SPSS11.5统计软件来完成，P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 冠心病组和非冠心病组患者血清指标比较
冠心病组血总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、高密度脂蛋白(HDL.C)水平均低于非冠心病组(P<0.05)，而血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL.C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平均高于非冠心病组(P<0.05)，两组直接胆红素(DBIL)差异无显著性(P>0.05)(表1)。表1 冠心病组和非冠心病组患者血清指标比较(略)
2.2 以冠状动脉病变积分为因变量的多元逐步回归分析
以冠状动脉病变积分(Gensini积分)为因变量，将年龄、性别、TBIL、IBIL、DBIL、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)、TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、Lp(a)、血糖(Glu)、血UA、吸烟等作为自变量进行多元逐步回归分析，结果表明，性别、TBIL、Glu、血UA、DBP均对冠状动脉病变积分均有显著影响(P<0.05)(表2)。表2 以冠状动脉病变积分为因变量的多元逐步回归分析 (略)
2.3 血尿酸、胆红素水平与冠心病发病的Logistic回归分析
以冠心病发病为因变量(冠心病=1，非冠心病=0)，年龄、性别、TBIL、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、Lp(a)、Glu、血UA、吸烟等为自变量，进行Logistic回归分析，逐个剔除不显著变量(向前法和向后法)，血UA、总胆红素水平、年龄、SBP、TC、Glu均进入Logistic回归模型。结果表明，冠心病的发病与血UA、TBIL水平、年龄、SBP、TC、Glu均密切相关(P<0.05)，而与性别、DBP、TG、HDL、LDL、Lp(a)、吸烟均无显著相关性(P>0.05)(表3)。表3 血尿酸、胆红素与冠心病的Logistic回归分析(略)
3 讨 论
冠心病是一类严重危害人类健康、影响生活质量的常见病，迄今已提出的冠心病危险因素达200多种，性别、年龄、家族史、吸烟、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常等这些常见的传统冠心病危险因素已被人们所熟知，是冠心病发生的“大敌”。近年临床研究发现，约有50%的冠心病患者和1.4的早发冠心病患者不具有上述危险因素，而人们又陆续发现了一些新的危险因素，如低胆红素血症、高尿酸血症等。
胆红素主要经血红蛋白分解代谢而来，近年发现它是机体内一种天然的生理性抗氧化物质。胆红素通过抑制脂类氧化、影响血红素氧化酶(HO.I)和卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)活性、促进胆固醇排除，以及使组织细胞免遭补体介导的炎性损伤等机制防止动脉粥样硬化发生发展。Schwertner等[2] 报道，血清胆红素浓度下降50%，发生冠状动脉病变的危险性增加47%，认为胆红素可通过抗氧化作用以延缓动脉粥样硬化的形成。本研究亦发现，冠心病患者血中总胆红素和间接胆红素明显降低，但直接胆红素变化不明显，其原因可能与血液中间接胆红素含量高以及抗氧化作用强等有关。多元逐步回归分析显示，血清胆红素与冠状动脉病变程度呈显著负相关。一项长达11.5年的前瞻性随访研究发现，经多因素分析并对已知的冠心病危险因素进行校正后，随血清胆红素水平升高，发生缺血性心脏病事件的危险性逐渐降低。本研究亦发现，总胆红素水平与冠状动脉病变积分及冠心病发病有显著相关性。大量流行病学和临床研究结果证实，血尿酸升高与心血管疾病相关联。近年有研究[3] 显示，血尿酸水平>357mmol·L-1 是冠心病的独立危险因素。虽然尚有一些研究未能证明尿酸是引起心血管疾病的独立危险因素[4] ，但最近Bickel等[5] 在1017例经冠脉造影证实的冠心病人群中研究血尿酸与预后的关系，结果表明，血尿酸升高是冠心病总病死率的独立危险因素。本研究进一步证实，冠心病患者血清尿酸水平明显高于非冠心病者，并且血尿酸水平与冠脉病变积分及冠心病发病有显著相关性。高尿酸血症增加冠心病危险性的机制目前尚不完全清楚，可能为高尿酸血症可以增加血小板的聚集;高尿酸血症时尿酸结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜;尿酸结晶还能激活血小板;此外，高尿酸血症也是胰岛素抵抗综合征的一个标志，常合并高血压、高胰岛素血症和 甘油三酯代谢紊乱。
[参考文献]
[1]GENSINI G G.A more meaningful scoreing system for determing the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51: 606.
[2]SCHWERTNER H A，JACKSON W G，TOLAN G.Association of low serum bilirubin with increased risk of coronary heart disease [J].Clin Chem，1994，40:18.23.
[3]WADDINGTON C.Elevated uric acid can raise risk for CHD[J].
Cardiol Today，1999，2:15.
[4]刘剑，雷寒，覃数，等.血尿酸水平与冠心病的关系[J].重庆医科大学学报，2003，28:741.747.
[5]BICKEL C，RUPPRECHT H J，BLANKENBERG S，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality inpatients with angiographically proven coronary artery disease[J].Am J Cardiol，2002，89:12.17.
(东南大学附属中大医院心内科，江苏南京 210009)
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