原发性肝癌患者无水酒精注射治疗前后细胞间黏附分子检测的临床意义
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[摘要]目的 探讨原发性肝癌(简称肝癌)患者在无水酒精注射治疗前、后血清细胞间黏附分子1(ICAM1)水平的变化。方法 肝癌患者31例，健康人27例，采用流式细胞术测定健康人及无水酒精注射治疗前后肝癌患者血清ICAM1水平。结果 肝癌患者无水酒精注射治疗前、后ICAM1水平均显著高于健康对照组(P<005)，肝癌患者无水酒精注射治疗前ICAM1明显高于治疗后(P<005)。结论 无水酒精注射治疗可降低肝癌患者血清ICAM1的水平，提示检测血清ICAM1有可能作为评价肝癌疗效的一个新指标。
[关键词]原发性肝癌； 细胞间黏附分子；无水酒精；注射治疗；流式细胞术
原发性肝癌(简称肝癌)为我国常见的恶性肿瘤之一，其复发和转移是导致患者死亡的主要原因之一。目前治疗肝癌的方法很多，均未达到有效根治肝癌的目的。无水酒精注射治疗是一种非手术疗法，在缩小瘤体、控制及延缓肿瘤生长速度方面有明显效果，且费用比其它治疗方法低。目前研究发现，细胞间黏附分子 1(intercellular adhesion molecule1，ICAM1)是介导肿瘤细胞发生和发展的物质基础，在肿瘤浸润和复发的信号传递过程中起主要作用，且与肿瘤侵袭和转移的分期密切相关[1]。近年来有关ICAM1与原发性肝癌的研究提示，在肝癌组织及患者血清中ICAM1呈高水平表达[2]。本研究检测了2003年3月~2005年1月在我院住院的31例肝癌患者无水酒精注射治疗前后血清中ICAM1的水平并与健康对照组相比较，为判断肝癌治疗的疗效及预后提供理论依据。
1 对象与方法
11 研究对象
111 无水酒精治疗组 共31例，其中男28例，女3例，年龄39~64岁，平均535岁。所有患者均经临床、B超、CT、MRI及结合甲胎蛋白(AFP)诊断，其中5例在B超引导下穿刺活检取材，组织病理学确诊为肝癌。肝癌结节直径<3cm者8例，3~5cm者13例，>5cm者10例。TNM分期中，Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。术前常规检查肝功能、血小板、凝血功能指标，有出血倾向或大量腹水者为禁忌证。
112 健康对照组 无肝炎、肝癌或其它疾病病史的健康者27例，男25例，女2例，年龄37~65岁，平均515岁，空腹采静脉血2 ml,检测血清ICAM1水平。
12 方法
121 无水酒精注射治疗方法 取适宜体位如肝左叶及部分右前叶区肿瘤取仰卧位，肝右后叶及部分右前叶区肿瘤则取右前斜位或左侧卧位，其余部位肿瘤根据肿瘤所在肋间选择适宜体位。常规消毒铺洞巾，局麻后在超声引导下先将18G引导针刺入腹壁，将细针通过引导针直接刺入肿块深部，然后将针尖退至肿块中心和浅表处，分别在这3点缓慢注入酒精，每次注入酒精量按肿瘤直径每1cm给1ml酒精计算。注射结束后，为预防和减轻酒精沿穿刺针道外溢刺激腹膜引起退针后剧烈腹痛，边推注利多卡因2ml，边将穿刺针退至体外。治疗间隔时间通常为7~10d，4~6次为1个疗程，以后每月加强注射1次，如B超显示肿瘤密度增高或注射时有坚韧感，则可停止治疗。分别于治疗前、治疗后1周空腹采静脉血2ml，检测血清ICAM1水平。
122 血清ICAM1测定 2ml静脉血加入含EDTA2Na试管中，取100μl EDTA2Na抗凝血，加入ICAM1单克隆抗体(法国Immunotech公司生产)20μl置于室温避光作用30min，加入10ml溶血剂混匀避光作用10min，1000r·min-1离心10min，弃上清，沉淀物加入PBS液，1500r·min-1再离心5min，弃上清，加入PBS 06ml，使用流式细胞仪(美国贝克曼公司，EPICSXL)检测ICAM1的表达率。
13 统计学处理
各组数据用x-±s表示，使用SPSS 130统计软件进行统计学分析，两组显著性检验采用t检验。
2 结 果
肝癌患者治疗前的ICAM1表达率为(1402±589)%，治疗后的ICAM1表达率为(921±654)%，健康对照组的ICAM1表达率为(397±203)%。肝癌患者无水酒精治疗前后血清ICAM1表达率均显著高于健康对照组(均P<005)，肝癌患者无水酒精治疗前血清ICAM1表达率显著高于无水酒精治疗后(P<005)。治疗后肝癌结节缩小2cm及以上者为16例，占总例数的516%，肝癌结节缩小2cm以下者为12例，占总例数的387%，肝癌结节无明显变化者为3例，占总例数的97%。肝癌结节缩小2cm及以上者治疗前后ICAM1表达率分别为(1528±454)%和(721±389)%，肝癌结节缩小2cm以下及无明显变化者治疗前后ICAM1表达率分别为(1337±562)%和(1121±655)%，表明ICAM1表达率的降低与肝癌结节的缩小成正相关(r=028，P<005)。
3 讨 论
研究发现，肿瘤细胞逃逸机体免疫系统对其破坏是因为肿瘤细胞下调了靶抗原的活性，以及有限的组织相溶性白细胞抗原(HLA)等位基因的丢失和有效免疫识别所必需的辅助性分子的缺失，ICAM1就是最重要的辅助性分子之一[3]。ICAM1又称CD54，为免疫球蛋白超家族中单链跨膜球蛋白，是介导细胞与细胞间黏着的黏附分子。它不仅在介导免疫和炎症反应中起重要作用，而且与肿瘤发生及其转移有密切关系。目前人们对ICAM1来源尚未完全清楚，它可能是通过肿瘤细胞表面蛋白裂解释放于血清中[4]。研究认为肝癌患者血清中高浓度ICAM1表达的基础是癌组织中ICAM1过度表达[56]，癌组织中的ICAM1表达和血清中ICAM1浓度呈正相关。本组研究结果显示，肝癌患者无水酒精治疗前后血清ICAM1水平明显高于健康对照组(P<0.05)，且治疗前患者血清中ICAM1升高尤为显著，提示ICAM1不仅与肝癌的发生有关，而且其水平随病情的变化而变化。通过检测血清中ICAM1的水平,有助于评价肝癌的疗效及其预后。甚至有学者认为,在AFP阴性或可疑阳性患者中,若结合临床、生化和影像学检查，ICAM1测定可作为肝癌早期诊断、疗效判断和术后复发的标记物[7]。有学者研究认为，ICAM1与肝癌的侵袭和转移有关，可作为预测肝癌转移、复发及预后的指标[8]。目前手术仍是治疗肝癌的最有效方法，但对较小肝癌和中晚期肝癌已失去手术机会的患者、或各种原因不宜手术的患者无水酒精注射疗法不失为一种较有效的治疗方法[9]。它拓宽了治疗的范围，随着肝癌局部治疗的发展和对综合序贯治疗的重视，该疗法在肝癌治疗中起着越来越重要的作用。本研究采用流式细胞术对肝癌患者无水酒精注射前后血清ICAM1进行检测，结果显示治疗后ICAM1水平下降，病情好转，也说明ICAM1可作为肝癌疗效及预后监测的一个标志物。
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(东南大学医学院附属南京第二医院 肿瘤内科, 江苏 南京 210003)
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