供肺保护研究进展(2)
2.6 其他的一些活性成分
将血小板激活因子拮抗剂、钙离子拮抗剂、补体活化阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂、ATP依赖的钾通道开放剂、表面活性物质、组氨酸、硝酸甘油、激素、抗氧化剂、炎症因子抑制剂等加入肺保护液可提高对供肺的保存效果。
3 肺血管灌洗方法
3.1 肺血管灌洗方式
单次肺动脉灌洗是目前临床上使用最广泛的肺灌洗方法。肺脏与其他脏器相比,具有双重血液供应的特点,常用的顺行肺动脉灌洗方法灌洗液不能很好地分布于气管，肺动脉灌洗加支气管动脉灌洗可能更有助于供肺灌洗。有实验研究证实,逆灌效果优于顺灌，逆灌不仅可使支气管动、静脉的冲洗得以保证,而且克服了由于肺动脉收缩引起的灌注不均，改善了肺功能[19]。
3.2 肺血管灌洗条件
, 百拇医药
灌注压一般控制在10~15mmHg,过高会损伤血管内皮细胞。灌注流量为50~60 ml·kg-1 时能尽快全面降温供肺及冲洗尽肺血管床内血液，改善再灌注期间的肺功能。肺灌洗液的温度尚存在争论。低温能降低肺组织的代谢,减轻缺血再灌注损伤，故采用低温灌洗液灌洗供肺仍然应用最普遍。
4 肺保存期间的膨胀状态、氧供和保存温度
膨胀供氧的供肺维持了一定的有氧代谢，保护了肺表面活性物质，肺保存质量得到了提高，但肺保存期间充气过度会增加再灌注损伤，导致急性肺功能障碍。在动物实验中，膨肺被限制在肺总容量的50%。氧气在肺保存期间是需要的，但在保存期间充气氧分数大于50%会加速脂质过氧化。因此，临床上推荐使用含低于50%氧气的气体来膨胀供肺。低温是成功保存供肺的关键,大多数移植中心将供肺以4 ℃保存,取得了较好的效果。虽有研究显示，10 ℃保存供肺能获得较4 ℃更好的效果，但在10 ℃时供肺需要更多的代谢底物,使得肺保存的安全时限缩短。因此,de Perrot等[20]仍建议临床肺保存温度采用4~8 ℃。
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5 缺血预适应和去白细胞
缺血预适应能激活机体内在的保护机制和提高供肺对缺血的耐受。动物实验表明,缺血预适应能减轻供肺的再灌注损伤[21]。再灌注期间激活的白细胞首先与肺血管内皮细胞黏附，然后浸润至肺组织，释放氧自由基和各种炎症介质损伤肺组织和细胞。动物实验中,再灌注时去除白细胞可减轻肺组织损伤。
6 展望
现行的肺保护方法仍不尽理想，只有通过对移植肺损伤机制的更深入了解,才能找到更好的肺保护方法,从而更有效地防治移植肺损伤。基因工程的不断发展，使基因治疗有望在将来应用于临床供肺保护。总之,随着基础医学、生物医学和临床医学的不断发展，供肺保护的方法将日臻完善。
[参考文献]
[1]Belzer F O,Southard J H.Principles of solid-organ preservation by cold storage[J].Transplantation,1988,45(4):673-676.
, http://www.100md.com
[2]Chan B B K,Kron I L,Flanagan T L,et al.Impairment of vascular endothelial function by high-potassium storage solutions[J].Ann Thorac Surg,1993,55:940-945.
[3]Bresticker M A,LoCicero J Ⅲ,Oba J,et al.Successful extended lung preservation with UW solution[J].Transplantation,1992,54(5):780-784.
[4]Love R B,Conhaim R L,Harms B A.Effects of University of Winsonsin and Euro-Collins solutions on interstitial pulmonary edema in isolated rat lungs[J].Transplantation,1996,61:1014-1018.
, http://www.100md.com
[5]Thabut G,Vinatier I,Brugiere O,et,al.Influence of preservation solution on early graft failure in clinical lung transplantation[J].Am J Respir Crit Care Med,2001,164:1204-1208.
[6]Chien S,Zhang F T,Niu W Y,et al.Comparison of University of Wisconsin,Euro-collins,low-potassium dextran,and krebs-henseleit solution for hypothermic lung preservation[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2000,119:921-930.
[7]Okada Y,Kondo T.Impact of lung preservation solutions,Euro-Collins vs low-potassium dextran,on early graft function:a review of five clinical studies[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg,2006,12(1):10-14.
, http://www.100md.com
[8]Gamez P,Cordoba M,Millan I,et al.Improvements in lung preservation:3 years′ experience with a low-potassium dextran solution[J].Arch Bronconeumol,2005,41(1):16-19.
[9]Rabanal J M,Ibanez A M,Mons R,et al.Influence of preservation solution on early lung function (Euro-Collins vs Perfadex)[J].Transplant Proc,2003,35(5):1938-1939.
[10]Roberts R F,Nishanian G P,Carey J N,et al.A comparison of the new preservation solution Celsior to Euro-Collins and University of Wisconsin solutions in lung reperfusion injury[J].Ttansplantation,1999,67(1):152-155.
[11]Sommer S P,Warnecke G,Hohlfeld J M,et al.Pulmonary preservation with LPD and celsior solution in porcine lung transplantation after 24 h of cold ischemia[J].Eur J Cardiothorac Surg,2004,26:151-157 .
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将血小板激活因子拮抗剂、钙离子拮抗剂、补体活化阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂、ATP依赖的钾通道开放剂、表面活性物质、组氨酸、硝酸甘油、激素、抗氧化剂、炎症因子抑制剂等加入肺保护液可提高对供肺的保存效果。
3 肺血管灌洗方法
3.1 肺血管灌洗方式
单次肺动脉灌洗是目前临床上使用最广泛的肺灌洗方法。肺脏与其他脏器相比,具有双重血液供应的特点,常用的顺行肺动脉灌洗方法灌洗液不能很好地分布于气管，肺动脉灌洗加支气管动脉灌洗可能更有助于供肺灌洗。有实验研究证实,逆灌效果优于顺灌，逆灌不仅可使支气管动、静脉的冲洗得以保证,而且克服了由于肺动脉收缩引起的灌注不均，改善了肺功能[19]。
3.2 肺血管灌洗条件
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灌注压一般控制在10~15mmHg,过高会损伤血管内皮细胞。灌注流量为50~60 ml·kg-1 时能尽快全面降温供肺及冲洗尽肺血管床内血液，改善再灌注期间的肺功能。肺灌洗液的温度尚存在争论。低温能降低肺组织的代谢,减轻缺血再灌注损伤，故采用低温灌洗液灌洗供肺仍然应用最普遍。
4 肺保存期间的膨胀状态、氧供和保存温度
膨胀供氧的供肺维持了一定的有氧代谢，保护了肺表面活性物质，肺保存质量得到了提高，但肺保存期间充气过度会增加再灌注损伤，导致急性肺功能障碍。在动物实验中，膨肺被限制在肺总容量的50%。氧气在肺保存期间是需要的，但在保存期间充气氧分数大于50%会加速脂质过氧化。因此，临床上推荐使用含低于50%氧气的气体来膨胀供肺。低温是成功保存供肺的关键,大多数移植中心将供肺以4 ℃保存,取得了较好的效果。虽有研究显示，10 ℃保存供肺能获得较4 ℃更好的效果，但在10 ℃时供肺需要更多的代谢底物,使得肺保存的安全时限缩短。因此,de Perrot等[20]仍建议临床肺保存温度采用4~8 ℃。
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5 缺血预适应和去白细胞
缺血预适应能激活机体内在的保护机制和提高供肺对缺血的耐受。动物实验表明,缺血预适应能减轻供肺的再灌注损伤[21]。再灌注期间激活的白细胞首先与肺血管内皮细胞黏附，然后浸润至肺组织，释放氧自由基和各种炎症介质损伤肺组织和细胞。动物实验中,再灌注时去除白细胞可减轻肺组织损伤。
6 展望
现行的肺保护方法仍不尽理想，只有通过对移植肺损伤机制的更深入了解,才能找到更好的肺保护方法,从而更有效地防治移植肺损伤。基因工程的不断发展，使基因治疗有望在将来应用于临床供肺保护。总之,随着基础医学、生物医学和临床医学的不断发展，供肺保护的方法将日臻完善。
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[4]Love R B,Conhaim R L,Harms B A.Effects of University of Winsonsin and Euro-Collins solutions on interstitial pulmonary edema in isolated rat lungs[J].Transplantation,1996,61:1014-1018.
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[6]Chien S,Zhang F T,Niu W Y,et al.Comparison of University of Wisconsin,Euro-collins,low-potassium dextran,and krebs-henseleit solution for hypothermic lung preservation[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2000,119:921-930.
[7]Okada Y,Kondo T.Impact of lung preservation solutions,Euro-Collins vs low-potassium dextran,on early graft function:a review of five clinical studies[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg,2006,12(1):10-14.
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[8]Gamez P,Cordoba M,Millan I,et al.Improvements in lung preservation:3 years′ experience with a low-potassium dextran solution[J].Arch Bronconeumol,2005,41(1):16-19.
[9]Rabanal J M,Ibanez A M,Mons R,et al.Influence of preservation solution on early lung function (Euro-Collins vs Perfadex)[J].Transplant Proc,2003,35(5):1938-1939.
[10]Roberts R F,Nishanian G P,Carey J N,et al.A comparison of the new preservation solution Celsior to Euro-Collins and University of Wisconsin solutions in lung reperfusion injury[J].Ttansplantation,1999,67(1):152-155.
[11]Sommer S P,Warnecke G,Hohlfeld J M,et al.Pulmonary preservation with LPD and celsior solution in porcine lung transplantation after 24 h of cold ischemia[J].Eur J Cardiothorac Surg,2004,26:151-157 .
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