托吡酯对发育期癫痫大鼠学习记忆能力及海马组织GAP-43表达的影响
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[摘要]目的 研究托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致癫痫的发育期大鼠学习记忆能力及海马组织神经生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响。方法 从80只6周龄健康雄性SD大鼠中随机抽取16只作为正常对照组；余64只以PTZ腹腔注射，制作癫痫持续状态(SE)模型，再随机分为模型对照组、TPM低剂量组、TPM中剂量组和TPM高剂量组，每组16只。TPM低、中、高剂量组分别给予TPM 20、40和80mg·kg-1灌胃。2周后应用Morris水迷宫、Y迷宫评价大鼠的学习记忆能力，应用RT-PCR方法检测大鼠海马组织GAP-43 mRNA表达变化。结果 发育期癫痫大鼠的学习记忆能力较正常大鼠明显下降(P<0.05)，海马组织GAP-43 mRNA相对吸光度值降低(P<0.05)。癫痫大鼠学习记忆能力经低、中剂量TPM干预后未发生明显变化，海马组织GAP-43 mRNA相对吸光度值也无明显变化；经高剂量TPM干预后学习记忆能力则明显下降(P<0.05)，海马组织GAP-43 mRNA相对吸光度值降低(P<0.05)。结论 SE后发育期大鼠的学习记忆能力受损，大剂量应用TPM可加重这一损害，该损害可能与调节海马GAP-43表达有关。
[关键词]癫痫；戊四氮；海马；托吡酯；学习记忆；神经生长相关蛋白
[中图分类号]R-33；R742.1 [文献标识码]A [文章编号]1671-7562(2008)06-0381-04
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