急性髓系白血病中Nras基因点突变的检测以及信号传导通路蛋白的表达(1)
[摘要] 目的 研究Nras基因在急性髓系白血病(AML)中的突变以及在AML和正常对照组中RAS蛋白下游信号传导通路上AKT、ERK1/2以及其活化形式P-AKT和P-ERK1/2的表达情况。方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性法(PCR-SSCP)及直接测序法检测AML中Nras基因突变率,应用Western blot法检测AKT、ERK以及其活化形式P-AKT,P-ERK1/2的表达量。结果 48例AML中检测到2例Nras 12突变,2例Nras 61突变,突变组P-AKT、P-ERK1/2的表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05)。未有Nras基因突变的AML其P-AKT、P-ERK1/2的表达水平也增高,但表达不均一。结论 Nras基因突变可能是AML发生发展的原因之一,其机制可能是由于突变导致编码的Ras蛋白构型改变,使其处于功能持续活化状态,从而激活了Raf/Mek/Erk和PI3K/Akt等下游信号传导通路,最终导致AML的发生。[关键词]Nras基因;急性髓系白血病;突变;P-AKT;P-ERK ......
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