4 VEGF在肝癌中的表达及其意义

    肿瘤生成和转移受诸多因素的影响和制约,血管形成是主要因素之一。肿瘤血管形成也是一个极为复杂的过程,涉及蛋白酶分解基底膜、内皮细胞迁移和增生及毛细血管网形成。在初始阶段,肿瘤细胞释放血管形成因子激活内皮细胞,同时产生蛋白酶使基底膜降解,促进内皮细胞增殖和迁移。另一方面,内皮细胞旁分泌某些生长因子刺激瘤细胞生长,内皮细胞和瘤细胞相互作用最终形成毛细血管样结构。由于肿瘤诱发的血管不同于正常血管,其结构与功能异常,易引起局部坏死。另外,肿瘤组织微血管基底膜不完整,血管壁缺乏平滑肌支持,血管壁很薄,易通透,瘤细胞产生的各种因子和蛋白酶类易渗透至细胞间隙;而瘤细胞易穿透到血管内使瘤细胞顺血流到远端部位,形成微小转移灶。肿瘤组织诱导的血管生成是一复杂的多因素调节过程,已陆续发现多种血管生成因子,其中以VEGF的作用最为突出。

    4.1 VEGF在肝癌中的表达

    VEGF与肿瘤的血管形成关系密切,并与肿瘤的复发、转移有关,在肝癌中也不例外。Brodsky等^[10]使用免疫组化分析以及Western-blot的方法来研究正常肝组织、肝硬化和肝癌中VEGF表达和血管密度的关系,发现与正常肝组织比较,肝癌组织中的血管密度是增高的(185%),并且在血管密度和VEGF表达之间有明显的关联(r=0.98,R²=0.969 6) ......