贝那普利对自发性高血压大鼠心肌纤维化及心肌肿瘤坏死因子表达影响(1)
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[摘要] 目的:研究贝那普利在预防自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化中的作用及对心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:16只6周龄SHR分为实验组(SHR-con组)和药物干预组(SHR-ben组),7只同周龄WKY鼠为正常血压对照组(WKY组)。SHR-ben组给予贝那普利(10 mg•kg-1•d-1)灌胃12周,其余两组蒸馏水灌胃,均每日1次。颈动脉插管,测颈动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP),天狼猩红染色,计算机图像分析软件分析心肌切片的胶原容积分数(CVF)和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉管腔面积比(PVCA/LA);偏振光显微镜观察Ⅰ、Ⅲ型胶原(像素表示),计算Ⅰ/Ⅲ型胶原之值,观察心肌纤维化程度;用冰冻切片(免疫组化法)观察心肌TNF-α表达。结果:喂养12周后与WKY组比,SHR-con组SBP和DBP明显升高,CVF、PVCA/LA、Ⅰ/Ⅲ胶原之值亦显著升高(P<0.01),TNF-α表达亦增多;而SHR-ben组各指标较SHR-con组均显著性下降(P<0.01),贝那普利有效降低SHR的SBP、DBP,亦使CVF、PVCA/LA、Ⅰ/Ⅲ胶原之值均明显下降,改善SHR左心室纤维化,且下调TNF-α表达。结论:长期应用贝那普利治疗可预防和部分逆转高血压大鼠心肌纤维化,其机制可能与贝那普利除能降低血压外,还能降低心肌局部TNF-α表达有关。
[关键词] 贝那普利; 自发性高血压; 心肌纤维化; 肿瘤坏死因子-α; 大鼠
[中图分类号] R542 ......
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