初步探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1在2型糖尿病及其血管并发症中的作用
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[摘要]目的: 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在2型糖尿病及其血管并发症中的作用。方法: 将初诊2型糖尿病患者120例分为尿微量白蛋白(MAU)正常组(60例)及MAU阳性组(60例),并选择同期健康体检者60名作为对照组,观察对照组、MAU正常组及阳性组的血浆PAI-1水平有无差别,并分析PAI-1与MAU的相关性。结果:MAU阳性组空腹血浆PAI-1水平高于MAU正常组(P<0.01),MAU正常组空腹血浆PAI-1水平高于对照组(P<0.01)。结论: 2型糖尿病患者血浆PAI-1浓度升高,MAU阳性患者其浓度升高更为明显,表明PAI-1可能是糖尿病血管并发症发生的一个危险因素。[关键词] 纤溶酶原激活物抑制剂-1;尿微量白蛋白;2型糖尿病;血管并发症
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1671-7562(2010)04-0408-02
doi: 10.3969/j.issn.1671-7562.2010.04.030
糖尿病是常见病、多发病,2型糖尿病发生血管病变的机制复杂,除了受长期慢性高血糖、脂质代谢紊乱、血流状态改变、内皮细胞功能紊乱等因素的影响外,纤溶功能异常也扮演重要的角色[1]。目前研究表明,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在2型糖尿病胰岛素抵抗及其血管病变的发生发展中起到关键作用。尿微量白蛋白(MAU)是糖尿病血管病变的危险因子。本研究通过观察2型糖尿病患者PAI-1与MAU变化关系,初步探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1在2型糖尿病及其血管并发症发病机制中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年2月至2010年2月在广东医学院第二附属医院就诊并未经治疗的初诊2型搪尿病患者120例,年龄30~60岁,符合1999年WHO糖尿病诊断标准,均排除急性心肌梗死、风湿、结核、感冒、肿瘤等急慢性病变,心、肝、肾功能均在正常范围内。其中尿MAU正常60例,MAU阳性60例[尿白蛋白与尿肌酐比值(Alb/Cr):男<2.5 mg·mmol-1或女<3.5 mg·mmol-1为MAU正常;男2.5～25 mg·mmol-1或女3.5～25 mg·mmol-1为MAU阳性(2007年中国2型糖尿病防治指南诊断标准)]。并选择同期健康体检者60名作为对照组。
1.2 方法
所有对象准确测量身高、体重,计算体重指数(BMI),静息15 min后坐位测量右肱动脉血压,连测两次取均值。所有研究对象均空腹10 h,憋尿8 h,次日晨空腹常规抽取静脉血,用EDTA管留取静脉血2 ml,离心后留取血浆,置于-80 ℃冰箱保存,统一检测PAI-1。留取早晨第1次中段尿检测MAU。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计分析软件包进行统计学分析。计量资料以x±s表示,对其中呈偏态分布的数据进行自然对数变换,符合正态分布后进行统计运算,两组间均数比较采用t检验,多组间均数的比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组一般资料的比较
各组间年龄、性别、血压及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 各组间PAI-1的比较
MAU阳性组空腹血浆PAI-1水平显著高于MAU正常组(P<0.01);MAU正常组空腹血浆PAI-1水平显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.3 空腹血浆PAI-1与各因素的关系分析
以空腹血浆PAI-1为因变量进行简单相关分析发现,PAI-1与Alb/cr、BMI呈正相关,r分别为0.66,0.322(均P<0.01)。见表2。
3 讨 论
糖尿病患者动脉粥样硬化的发生率极高,PAI-1致动脉粥样硬化的主要机制为促进细胞外基质积聚及血栓形成,调节平滑肌细胞增殖和迁移[2]。研究表明,PAI-1是内皮细胞外基质的一个组成部分,当血管内皮损伤时,凝血系统被激活,形成纤维血凝块与内皮下基质相连,纤溶活性降低,致局部细胞外基质聚集和纤维蛋白沉积及血栓形成,并刺激随后的血管平滑肌细胞增殖,血小板释放大量PAI-1致局部抗凝血栓形成,促进动脉粥样硬化斑块的形成,加速糖尿病大血管病变[3]。
MAU反映了广泛血管内皮损害和内皮功能障碍,不仅是糖尿病微血管病变,而且也是大血管病变的指标[4]。本研究以MAU作为糖尿病血管病变的检测指标,观察PAI-1浓度与MAU含量的关系,从而探讨PAI-1浓度改变与血管病变的关系,及其在2型糖尿病血管病变的中的作用。
本研究结果显示,糖尿病患者的PAI-1水平升高,且MAU阳性组升高更为明显,提示PAI-1可能是2型糖尿病血管病变发生、发展的一个危险因素。降低2型糖尿病患者PAI-1水平,改善低纤溶状态,无疑对延缓或阻止2型糖尿病血管病变的形成大有益处。
PAI-1在2型糖尿病及其血管病变发生、发展中发挥重要作用。因此可通过减轻体重、增加胰岛素敏感性、降糖、调脂、降压等综合治疗,降低PAI-1水平,改善高凝状态,对防治2型糖尿病及其血管病变有重要意义 ......
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