糖尿病性眼肌麻痹患者糖代谢和脂代谢变化的分析(2)
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1.3 仪器与试剂
糖化血红蛋白检测采用胶乳增强免疫透射比浊法测定,血糖、血脂采用酶法,试剂均由宁波美康生物科技公司提供。仪器为HITACHI7180型全自动生化分析仪。仪器在实验前皆采用RANOOX公司产品做室内质量控制。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.0数据统计软件包进行,数据用±s表示,两组均数比较t检验,行Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组血糖、糖化血红蛋白、血脂检测结果
如表1所示,糖尿病性眼肌麻痹组HbA1c、FBG、PBG、TC、TG、LDL-C水平显著增高,HDL-C水平显著降低,与健康对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。
2.2 糖化血红蛋白与血糖、血脂相关性分析
如表2所示,糖尿病性眼肌麻痹组HbA1c与FBG、PBG呈正相关(分别为r=0.561,P<0.01；r=0.529,P<0.01)。HbA1c与TC、TG存在平行升高趋势。
3 讨 论
糖尿病(diabetesmellitus,DM)是多种病因引起的以慢性高血糖为主的体内糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其突出的病理改变是合并小血管病变和血管动脉硬化。多数学者认为，糖尿病性微血管病变是导致神经缺血、缺氧以致神经变性的病理基础[3]；糖尿病患者血脂和血糖水平异常是导致血管内皮功能损害,动脉粥样硬化发生的主要危险因素[4-5]。
高血糖通过激活蛋白激酶-C,增加己糖胺通路量、糖基化终末产物的形成及多羟基化通路量,激活核转录因子-κB,导致线粒体电子传递链产生过多的超氧化物,诱发内皮损伤及其功能紊乱,导致动脉粥样硬化斑块的形成[6]。HbA1c是血红蛋白的β链N末端氨基酸的氨基与葡萄糖进行的非酶促反应,先形成不稳定的Shiff碱,然后进过Amadori重排,形成稳定的酮胺化合物HbA1c[7]。血糖检测只是反映采血时体内当时状态,而HbA1c的检测值反映的是体内近2～3个月血糖的平均水平。HbA1c比值的高低与人体内血糖浓度、红细胞的存活时间和血糖与血红蛋白接触的时间都有密切关系[8]。检测HbA1c在临床视为评估糖尿病患者长期血糖控制的金标准及诊断糖尿病的标准[9-10]。本研究中糖尿病性眼肌麻痹患者组的FBG、2 h PG、HbA1c明显高于健康对照组,HbA1c和血糖呈显著的正相关,与国内祁梅等[11]认为糖尿病患者中HbA1c和血糖呈直线相关的结论相符合。
血脂的检测结果表明,糖尿病性眼肌麻痹患者常伴有脂代谢紊乱,合并高血脂症,与健康人血脂水平比较,TC、TG、LDL-C显著增高(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01)；HbA1c与TG、TC存在平行升高趋势。糖尿病患者由于胰岛素分泌障碍及胰岛素抵抗,使得血脂组成成分发生变化及功能异常。当存在胰岛素抵抗时,脂肪细胞膜上受体对胰岛素敏感性下降,抗脂作用减弱,导致血浆中游离脂肪酸浓度上升,游离脂肪酸(FFA)流入肝脏增多,为TG合成提供了丰富的原料；脂蛋白脂酶(LPL)合成和分泌依赖胰岛素，胰岛素抵抗及胰岛素缺乏时LPL活性显著下降，导致极低密度脂蛋白(VLDL)粒子清除障碍[12]。在糖尿病个体中,HbA1C同血清LPL浓度呈负相关[13]。糖尿病时胆固醇酯转移蛋白(CETP)水平上升,导致CETP介导CE的转运过程中形成的富含的CE产物VLDL、LDL增加，并与LDL肝受体的结合力降低,致使大量富含CE的LDL、VLDL与LDL受体结合的清除途径障碍,转流入至周围细胞的CE增加[14]。CETP的活性受TG调控,由于糖尿病患者体内TG水平升高,CETP的活性也相应升高,导致VLDL向HDL传递的TG增多；同时,肝脂酶(HL)活性明显增高,在HL的作用下,HDL中的TG大量水解,导致大而轻HDL2转化为小而致密HDL3；小而密的HDL3的肾脏清除速度明显加快,导致HDL数量降低；HL可使富含TG的LDL脂解,形成小而密的LDL增多[15]；非酶糖化作用以及氧化应激均增强,使得LDL本身的结构发生改变,其受体不易识别,加之LDL的载脂蛋白B糖化,造成LDL受体通路清除受阻,LDL成分和性质异常,LDL粒子含TG相对较多而含胆固醇较少,易合成小而密的LDL-sdLDL。LDL-sdLDL：(1) 更容易被氧化修饰,被巨嗜细胞氧化、吞噬,引起血管内皮和平滑肌的损伤；(2) 更易与糖蛋白结合并进一步沉积在内膜中；(3) 与LDL受体(ApoB/E受体)亲和力下降,使血浆清除延迟,水平增加。LDL水平增高,而血中70%的TC存在于LDL中,故TC升高。长期血脂异常使糖尿病微血管病变的发生程度大大增加。
综上所述,糖尿病患者血糖和血脂代谢异常是导致血管、神经病变主要病理生理基础,在糖尿病治疗中不仅用HbA1c评价长期血糖控制状态,而且应进行空腹及餐后血糖(血糖的波动性)检测,特别注意慢性波动性高血糖对机体损伤,对血脂异常者积极降脂治疗,控制血糖、改善脂代谢异常以达到更好地预防和控制DM慢性并发症发生发展的目的。
[参考文献]
[1] 李晓阳,吴东红,刘岳鸿,等.2型糖尿病患者住院费用的变化及其构因[J].中国医院管理杂志,2009,29(3):15-17.
[2] WORD HEATH ORIGINATION. Definition diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication: Report of a WHO Consultation [R].Geneva:WHO,1999 ......
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