供者淋巴细胞输注的研究进展(2)
5 DLI治疗的新策略虽然DLI是allo-HSCT后的复发CML患者的一个非常有效的挽救治疗策略,但是对急性白血病的治疗仍然需要进一步研究。人们在积极探索各种策略,以扩大DLI治疗各种恶性病的疗效[24]。其中,宾夕法尼亚大学采用体外扩增及共刺激激活供者T细胞来诱导GVL效应。这一研究的前提假设是:可能由于存在调节性T细胞或抑制性细胞因子、缺乏APC提呈抗原、肿瘤细胞上面缺乏共刺激配体或细胞毒效应细胞数量不足等原因,供者T细胞可能在体内无法激活并诱导抗肿瘤效应。为了克服这些障碍,供者T细胞通过暴露于磁珠包被的抗CD3和抗CD28的共刺激及体外扩增,期待能增强供者T细胞的抗肿瘤能力。在Ⅰ期的临床研究中,对18例移植后复发的患者在常规DLI治疗后给予剂量递增的经体外共刺激的供者T细胞治疗[25],总CR率为44%,急、慢性GVHD的发生率分别为39%及22%,没有患者死于GVHD相关并发症。总的来说,活化的DLI治疗对常规DLI反应欠佳的患者的疗效令人满意,提示活化的DLI可能对诱导GVL有优势。未来活化DLI的研究将包括:进一步递增活化DLI的剂量,多次给予活化的DLI治疗以减少晚期的复发,尝试激活和扩增肿瘤特异性T细胞。
最终,肿瘤特异性DLI可能成为过继免疫治疗的最有效方法之一 ......
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