Ｃ反应蛋白与高血压病、冠心病关系的临床研究
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摘要：目的 分析高血压病、冠心病患者血清C反应蛋白(CRP)的变化及其与相关临床指标的关系。方法 测定143例高血压病、108例冠心病患者和120例健康体检者的血清CRP、空腹血糖(FBG)、血脂及体积指数(BMI)并做相关分析。结果 高血压和冠心病组CRP水平显著高于正常对照组(P<0.01)；高血压1级与3级间CRP差异有显著性(P<0.05)；急性心肌梗死(AMI)组与不稳定型心绞痛(UAP)组CRP高于稳定型心绞痛(SAP)组，差异有显著性(P<0.05)；CRP与年龄、TG、FBG呈显著正相关，与HDLC呈显著负相关(P<0.05)。结论 ①CRP是炎症标志物，高血压与冠心病患者血清CRP显著升高，提示患者体内存在炎症反应；②CRP水平反映了高血压和冠心病患者的病变程度。
关键词：C反应蛋白；炎症反应；高血压；冠心病
The clinical investigation of Creactive protein in patients with essential
hypertension and patients with coronary heart disease
Lü Ping, Li Zicheng, Chang Qing
(1. Department of Cardiology, First Hospital Affiliated to Jinan University; 2. Department of Histology and Embryology, Medical School of Jinan University, Guang Zhou 510630, China)
ABSTRACT: Objective To observe the changes of serum Creactive protein (CRP) in patients with essential hypertension (HBP) and patients with coronary heart disease (CHD), and to analyse the relationship between Creactive protein and some correlative clinical markers. Methods CRP was measured in 143 patients with essential hypertension, 108 patients with coronary heart disease and 60 normal persons; at the same time, fasting blood glucose(FBG), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high density lipoprotein cholesterol(HDLC), low density lipoprotein cholesterol(LDLC) and body mass index(BMI) were measured. Results Serum levels of CRP were significantly higher in patients with hypertension and with coronary heart disease than those of controls (P<0.01); the difference between hypertension grade 1 and grade 2 was significant(P<0.05); serum levels of CRP in AMI group and UAP group were significantly higher than those in SAP group (P<0.05); CRP has positive correlation with age, TG and FBG, and negative correlation with HDLC(P<0.05). Conclusion CRP is an inflammation marker, and serum levels of CRP in patients with hypertension and in patients with coronary heart disease increase significantly, which suggests inflammation reaction in HBP patients and CHD patients the levels of CRP react to the degree of disease correspondingly in HBP patients and CHD patients.
KEY WORDS: Creactive protein; inflammation reaction; hypertension; coronary heart disease
许多研究结果表明\[1\]，C反应蛋白(Creaction protein, CRP)是急性期反应蛋白(acute phase protein, APP)中重要的蛋白之一，被称为炎症标志物。检测CRP对于疾病的诊断虽无特异性，但其浓度上升是各种原因引起的炎症和组织损伤的灵敏指标\[2\]。近年来，CRP在心血管方面的研究报道较多\[3\]。它与心血管疾病如动脉粥样硬化、冠状动脉疾病乃至心肌梗死的发生、发展和预后有着密切的关系，被认为是一个被低估而未被充分利用的指标，是心血管病危险因子。目前对于高血压与CRP的研究报道不多。本研究通过测定高血压、冠心病患者和正常人的CRP浓度并进行组间比较、参数间相关分析，进一步讨论炎症与高血压、冠心病的关系。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象
患者均来自1998年2月至2002年6月间暨南大学附属第一医院心内科门诊和住院病人，经病史询问、体格检查排除继发性高血压、糖尿病、合并肝肾功能不全者，并剔除患有各种急慢性感染、肿瘤、风湿性瓣膜病、心肌病、结缔组织病等影响CRP水平的疾病的患者。所有患者分为高血压病和冠心病2组。 ①高血压病组(HAP)：共143例患者，均符合1999年WHO/ISH的高血压诊断标准，年龄42～76岁，平均(62.8±10.4)岁，男84例，女59例，其中有80例患者行CAG检查未见冠脉病变，所有患者胸片均未见主动脉粥样硬化。按血压水平又分为高血压1、2、3级3个亚组。②冠心病组(CHD)： 共108例患者，年龄48～73岁，平均(67.5±9.2)岁，男78例，女40例，按其临床表现分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死组(AMI)。③正常对照组(control)：为120例同期暨南大学附属第一医院健康体检者，其中男75例，女45例，年龄42～66岁，平均(64.6±7.8)岁。
1.2 研究方法
所有对象均清晨空腹静脉采血2mL，采用免疫散射比浊法，用特种免疫球蛋白测定仪测定CRP，同时测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和空腹血糖。测量每个对象的身高和体质量，计算体质量指数(BMI)。
1.3 统计学处理
计量资料均以均数±标准差表示，由于CRP含量不符合正态分布，以2.5%～97.5%的区间和中位数表示，并取自然对数转化为近似正态分布进行统计分析。多组间比较用方差分析，两变量间的关系采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组一般资料比较
HBP组和CHD组各参数间差别均无统计学意义，对照组TC、LDL、WBC均低于HBP和CHD组，且差别有显著性(表1)。表1 各组一般资料比较(略)
2.2 各组CRP含量比较
高血压及冠心病各组间CRP水平均高于对照组(P<0.05和 P<0.01)，HBP三组间进行比较，发现随着血压水平升高，CRP含量也逐渐升高，但仅HBP1级与3级间差异有显著性(P=0.001)，HBP1级与2级、2级与3级间差异均无显著性。冠心病组中UAP和AMI组CRP也显著高于SAP组(P<0.01)，AMI组CRP高于UAP组，但差异无显著性(P>0.05，表2)。表2 各组CRP含量
2.3 CRP与心血管危险因子直线相关分析
将患者CRP含量与心血管危险因子进行直线相关分析发现，CRP与年龄、甘油三酯、空腹血糖呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(偏相关系数分别为0.202、0.216、0.162和-0.162，P值均<0.05)，CRP与体质量指数、 总胆固醇、低密度脂蛋白及胆固醇无相关关系(r=0.062，-0.067，-0.068，P>0.05)。
3 讨论
3.1 CRP与高血压
本研究结果发现，高血压组CRP浓度显著高于正常对照组，提示高血压患者体内存在有炎症反应；随着血压水平的升高，CRP浓度也升高，不过仅I级与III级患者之间CRP浓度的差异有显著性(P<0.05)，提示CRP浓度可相应反映高血压病患者血压水平。高血压病患者CRP浓度升高的机制可能与血管内皮损伤及免疫反应有关。内皮细胞受损程度与高血压的严重程度呈正相关，经抗高血压治疗，随着血压下降，内皮功能得到改善。内皮功能的异常能加速高血压的进程，同时也可促进动脉粥样硬化的发生。血管内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化初期最重要的病理生理改变。年龄、性别(男性)、高血压、心血管疾病家族史、吸烟、高胆固醇血症、高密度脂蛋白降低、糖尿病、肥胖、高脂饮食等因素都会影响血管内皮功能。高血压患者血管内皮受损可能与血管内皮长期受高压和异常血流冲击有关，损伤的内皮可以引起炎性细胞黏附、激活单核巨噬细胞系统，促进单核巨噬细胞、T淋巴细胞等进入受损的细胞内产生白细胞介素1(IL1)、肿瘤坏死因子(TNF)，这些细胞因子又刺激肝细胞合成CRP。目前认为细胞因子在细胞增殖调控中起重要作用，它们可能参与了高血压病的发生发展过程。张国安等\[4\]研究发现，各期高血压病患者的IL2和IL6的诱生水平均显著高于正常人对照组，且随着高血压分期级别的增加而升高。
3.2 CRP与冠心病
越来越多的研究支持局部和全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起到重要的作用\[5\]，而动脉粥样硬化是CHD的病理基础，故冠心病与炎症的关系日益受到人们的重视，认为各种炎症标志物如CRP、白介素6等与CHD的发生、发展有着密切关系。最近的研究表明，炎症参与动脉粥样硬化发病的每一个时期，从发生到发展，以至于最终动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成\[6\]。本研究结果发现，SAP、UAP、AM组的CRP浓度均高于正常对照组，并具有统计学意义，但以UAP与AMI的CRP浓度增高更为显著。此结果与国内外有关研究结果相似\[7,8\]。心绞痛者从稳定型到不稳定型，最后发展为心肌梗死，血清CRP水平渐增加，其机制尚不十分清楚，可能是动脉本身广泛严重的粥样硬化斑块内的炎症组织损伤导致了CRP的增加。CRP可直接影响血管病变进展，如结合并激活补体，诱导一些细胞黏附分子和组织因子的表达，介导内皮巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白，诱导单核细胞到血管壁，增加单核细胞趋化蛋白1的合成，CRP还促进内皮素和白细胞介素6的产生，而内皮素拮抗剂可移植CRP的此种作用\[9\]。通过本研究也证实了炎症在冠心病发生发展中具有一定的作用，可能为冠心病发病机制之一。由于CRP是一种非特异性的炎症反应产物，敏感性高，但其特异性却受到影响。
3.3 CRP与心血管病危险因子
晚近研究发现，血清CRP的水平与冠心病危险因素间也有一定的相关性 \[10\]。对家族高甘油三酯血症(低水平高密度脂蛋白胆固醇和低载脂蛋白A1，而总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇正常)的患者的研究发现，患者血中CRP水平高于正常人，有冠心病者，其CRP高于无冠心病者，CRP与高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1呈负相关。提示增高的CRP 可能促进家族性低高密度脂蛋白胆固醇和低载脂蛋白A1血症的患者炎症反应，从而增加患冠心病的危险性\[11\] 。动物实验表明高胆固醇血症时，动脉瓣上的巨噬细胞、增殖细胞核抗原和骨基质蛋白表达增加，血清CRP 增加, 洛伐他汀能抑制上述反应\[12\]。
Mendall等\[10\]报道，血清CRP与年龄相关，随着患者年龄的增加，血清CRP的水平也增加；CRP与LDL相关性差，与apoAI值无关，与HDL水平呈负相关，与总胆固醇、甘油三酯和apoB水平具有较强的等级关系。肥胖是冠心病的危险因子之一，血清CRP水平与体质量指数(BMI)呈显著正相关，CRP与BMI间存在着较强的独立相关性可能是由于CRP的产生受细胞因子(主要是IL6)的调控，而IL6的强诱导剂是TNFα，肥胖者的脂肪细胞中有过量的TNFα mRNA，因此肥胖者血清CRP水平增高\[13\]。业已证明，血脂的种类及其水平能够影响血栓的发生和动脉粥样硬化的形成，而且它在动脉粥样硬化和心肌梗死的病因学中具有重要的作用。本研究将高血压和冠心病患者的 lgCRP水平与空腹血糖、血脂、体质量指数、年龄进行直线相关分析，发现lgCRP与年龄、FBG、TG呈正相关(P均小于0.05)，与HDLC呈负相关(P<0.05)。这与现有的研究报道的结果基本一致，但未发现lgCRP与TC、LDLC、BMI有相关性，原因可能与血样采取的时间和观察对象的疾病严重程度不同以及国人肥胖患者较国外少有关。CRP与 TG呈正相关 ,与 HDLC呈负相关 ,这可能与炎症促进脂质沉积、代谢异常、抑制脂蛋白酯酶活性，使 TG升高、HDLC降低有关，说明炎症使危险的血清脂质谱增加。
参考文献：
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基金项目：广东省卫生厅资助课题(No. A1998274)
通讯作者：李自成，Tel: (020)386886201
作者简介：吕萍(1975),女(汉族)，广州医学院呼吸病研究所在读博士. Tel: (020)88375953; Email: lvping75@sina.com.cn
(1. 暨南大学附属第一医院心内科；2. 暨南大学医学院组织胚胎学教研室，广州 510630)
(编辑 邱 芬)
收稿日期：20041111
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