药物转运体和代谢酶联合突变对那格列奈药效学的影响(1)
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【摘 要】 目的： 研究药物转运体SLO1B1 521T>C和药物代谢酶CYP3A4*18的联合突变对口服降糖药那格列奈药效学的影响。方法 ：对21名健康志愿者(6位SLCO1B1 521TT/CYP3A4基因型，7位SLCO1B1 521TT / CYP3A4*18基因型，3位SLCO1B1 521TC/CC/CYP3A4基因型，5位SLCO1B1 521TC/ CYP3A4*18基因型)单次口服120mg那格列奈，分别在给药前和给药后0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，6，8h采血，用自动生化分析仪进行血糖浓度分析。结果：单一的SLO1B1 521T>C多态和CYP3A4*18多态对于那格列奈的降血糖效果与野生型对照组没有统计学差异。联合突变组在最大血糖升高值，0-4h和0-8h的血糖浓度平均变化值与野生型组不存在显著差异，但是在最大血糖降低值与野生型对照组和SLO1B1 521T>C突变组存在显著差异(P=0.034 P= 0.041)。 结论：在健康受试者， SLO1B1和CYP3A4联合突变对那格列奈降血糖效果产生显著影响；但是在2型糖尿病病人中，有关影响需要进一步的研究。
【关键词】 那格列奈 SLO1B1 CYP3A4，多态性 血糖浓度
【中图分类号】 R917 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801(2014)03-0308-02
那格列奈是一种新型的快速胰岛素促泌剂[1]，在肝脏可被CYP3A4和CYP2D6.所代谢，但其中CYP3A4的作用较突出[2]。研究表明，CYP3A4具有遗传多态性，CYP3A4*18是一种新的突变单倍型，文献报道CYP3A4*18基因型者口服那格列奈后，药物清除率等药动学参数较之于野生型个体显著降低；但在一项药效学研究中发现，服用那格列奈后 ......
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