奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌的药效分析
【摘要】目的：探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌的临床疗效及不良反应。方法：将我院收治的60例直肠癌术后患者随机分为两组各30例。对照组给予卡培他滨单药治疗，观察组采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗。比较两组患者的药效及不良反应发生情况。结果：观察组的生存时间、生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，临床不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌术后患者，临床效果优于卡培他滨单独治疗，是临床疗效确切的治疗直肠癌的化疗方案，值得借鉴、推广应用。
【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；直肠癌；
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2016)05-0018-01
直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，目前对其治疗研究是一个很热门的话题[1]。化疗一直是直肠癌术后的主要治疗手段，能改善患者的生存，提高生活质量。在过去十几年中，氟尿嘧啶一直是晚期结肠癌惟一有临床意义的药物，但其最大的缺点是对肿瘤细胞无特异性选择作用，不良反应大，体内作用时间短，难以满足临床需求。奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药，卡培他滨是国际上研制开发出的新一代氟脲嘧啶口服剂，其经过三步酶促反应，使得肿瘤细胞内活性更高，从而具有一定的靶向性和低毒性特点[2]。本次临床研究主要目的在于观察二者联合化疗治疗直肠癌术后患者的临床疗效与不良反应，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 2013年1月-2014年1月，我院收治的60例直肠癌术后患者随机分为两组各30例。对照组中男性17例，女性13例，年龄61-75岁，平均68.5岁，DukesA期3例，B期14例，C期13例；观察组中男性16例，女性14例，年龄58-77岁，平均69.0岁，DukesA期4例，B期16例，C期10例；两组患者的性别、年龄、癌症分期及临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 对照组：单独采用卡培他滨治疗，1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用药，21天为1个周期，疗程6个周期；观察组：奥沙利铂130mg/m2，第l天静滴2小时，卡培他滨1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用药，21天为1个周期，疗程6个周期，所有患者随访2年，比较两组患者的药效及不良反应发生情况
1.3统计学方法：采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计学分析，实验数据计量资料采用均数±标准差(x±s)的表示，均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者疗效比较 观察组生存时间为16～24个月，平均19.7个月，对照组的生存时间为12.5～24个月，平均16.5个月，二者比较，P<0.05，差异有统计学意义；观察组的1年生存率为83.3%、2年生存率为56.7%，对照组的分别为70.0%、46.7%，分别比较二者，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2药物不良反应 对照组发生不良反应共10例，占33.3%，其中，恶心或呕吐5例、神经毒性、手足综合征各2例，骨髓抑制1例；观察组发生不良反应共9例，占30.0%，其中，恶心或呕吐5例，骨髓抑制、神经毒性各2例、手足综合征1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
奥沙利铂属第3代铂类化疗药，它通过作用于细胞DNA，形成铂-DNA加合物，抑制DNA的合成和修复，并诱导形成DNA链间交联和DNA蛋白交联，从而激活信号传导系统，诱发细胞凋亡或死亡[3]。卡培他滨是一种具有靶向效应的口服氟尿嘧啶核苷类似物，属胸苷酸合酶抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶做化学结构改造而成的前体药物，可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他滨在体内经三个步骤最终转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用：经肝内羧基酯酶转变为5’―脱氧―5-氟胞苷；再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为5’―脱氧―5-氟尿嘧啶核苷；最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶转化为有活性的氟尿嘧啶。由于肿瘤组织内胸苷酸磷酸化酶高表达，使得Cap的药物浓度明显高于正常组织，因而具有相对靶向性肿瘤分布、高度选择性的特点，是一种较为理想的化疗药物[4]。
奥沙利铂与卡培他滨均有恶心或呕吐、骨髓抑制、心脏毒性，肝肾毒性不良反应，奥沙利铂具有明显的周围神经性毒性，卡培他滨具有手足综合征的良反应。研究证实，奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌具有协同作用，能显著提高患者的生存率[5]。本组研究亦表明，两药合用治疗直肠癌的疗效优于单一的卡培他滨治疗，且不良反应的发生率无显著增加。因此，奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌术后患者，疗效确切，不良反应较小，值得推广应用。
参考文献：
[1]Graaf EJ，Burger JW，van Ijsseldijk AL，et al.Transanal endoscopic microsurgery is superior to transanal excision of rectal adenomas[J]. Colorectal Dis，2011，13(7)：762.
[2]江素华，黄慧，曾波航.卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中国癌症杂志，2010，20(4)：281-282.
[3]周兆飞，陆建伟，尹必俭，等.奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸时辰治疗晚期胃肠道癌的临床研究[J].实用临床医药杂志，2007，11(2)：16-18.
[4]Kang HJ，Chang HM，Kim TW，et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，98(2)：316-322.
[5]王淑芳，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国临床医生，2007，45(21)：100-101., 百拇医药(李潇娜)
【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；直肠癌；
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2016)05-0018-01
直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，目前对其治疗研究是一个很热门的话题[1]。化疗一直是直肠癌术后的主要治疗手段，能改善患者的生存，提高生活质量。在过去十几年中，氟尿嘧啶一直是晚期结肠癌惟一有临床意义的药物，但其最大的缺点是对肿瘤细胞无特异性选择作用，不良反应大，体内作用时间短，难以满足临床需求。奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药，卡培他滨是国际上研制开发出的新一代氟脲嘧啶口服剂，其经过三步酶促反应，使得肿瘤细胞内活性更高，从而具有一定的靶向性和低毒性特点[2]。本次临床研究主要目的在于观察二者联合化疗治疗直肠癌术后患者的临床疗效与不良反应，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 2013年1月-2014年1月，我院收治的60例直肠癌术后患者随机分为两组各30例。对照组中男性17例，女性13例，年龄61-75岁，平均68.5岁，DukesA期3例，B期14例，C期13例；观察组中男性16例，女性14例，年龄58-77岁，平均69.0岁，DukesA期4例，B期16例，C期10例；两组患者的性别、年龄、癌症分期及临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 对照组：单独采用卡培他滨治疗，1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用药，21天为1个周期，疗程6个周期；观察组：奥沙利铂130mg/m2，第l天静滴2小时，卡培他滨1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用药，21天为1个周期，疗程6个周期，所有患者随访2年，比较两组患者的药效及不良反应发生情况
1.3统计学方法：采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计学分析，实验数据计量资料采用均数±标准差(x±s)的表示，均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者疗效比较 观察组生存时间为16～24个月，平均19.7个月，对照组的生存时间为12.5～24个月，平均16.5个月，二者比较，P<0.05，差异有统计学意义；观察组的1年生存率为83.3%、2年生存率为56.7%，对照组的分别为70.0%、46.7%，分别比较二者，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2药物不良反应 对照组发生不良反应共10例，占33.3%，其中，恶心或呕吐5例、神经毒性、手足综合征各2例，骨髓抑制1例；观察组发生不良反应共9例，占30.0%，其中，恶心或呕吐5例，骨髓抑制、神经毒性各2例、手足综合征1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
奥沙利铂属第3代铂类化疗药，它通过作用于细胞DNA，形成铂-DNA加合物，抑制DNA的合成和修复，并诱导形成DNA链间交联和DNA蛋白交联，从而激活信号传导系统，诱发细胞凋亡或死亡[3]。卡培他滨是一种具有靶向效应的口服氟尿嘧啶核苷类似物，属胸苷酸合酶抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶做化学结构改造而成的前体药物，可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他滨在体内经三个步骤最终转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用：经肝内羧基酯酶转变为5’―脱氧―5-氟胞苷；再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为5’―脱氧―5-氟尿嘧啶核苷；最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶转化为有活性的氟尿嘧啶。由于肿瘤组织内胸苷酸磷酸化酶高表达，使得Cap的药物浓度明显高于正常组织，因而具有相对靶向性肿瘤分布、高度选择性的特点，是一种较为理想的化疗药物[4]。
奥沙利铂与卡培他滨均有恶心或呕吐、骨髓抑制、心脏毒性，肝肾毒性不良反应，奥沙利铂具有明显的周围神经性毒性，卡培他滨具有手足综合征的良反应。研究证实，奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌具有协同作用，能显著提高患者的生存率[5]。本组研究亦表明，两药合用治疗直肠癌的疗效优于单一的卡培他滨治疗，且不良反应的发生率无显著增加。因此，奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌术后患者，疗效确切，不良反应较小，值得推广应用。
参考文献：
[1]Graaf EJ，Burger JW，van Ijsseldijk AL，et al.Transanal endoscopic microsurgery is superior to transanal excision of rectal adenomas[J]. Colorectal Dis，2011，13(7)：762.
[2]江素华，黄慧，曾波航.卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中国癌症杂志，2010，20(4)：281-282.
[3]周兆飞，陆建伟，尹必俭，等.奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸时辰治疗晚期胃肠道癌的临床研究[J].实用临床医药杂志，2007，11(2)：16-18.
[4]Kang HJ，Chang HM，Kim TW，et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，98(2)：316-322.
[5]王淑芳，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国临床医生，2007，45(21)：100-101., 百拇医药(李潇娜)