MicroRNA与肿瘤关系的研究进展(2)
第1页 |
参见附件。
2.2 miRNA对抑癌和致癌通路的调控。越来越多的证据表明,很多致癌通路受到miRNA的调控,因为参与细胞信号通路的的多个基因受到同一个miRNA的调控,因此miRNA得异常表达或功能障碍将导致肿瘤的发生。有研究报道,miRNA调控视网膜神经胶质瘤(pRb)信号调节通路几乎所有的水平。miR-106a[11]通过与pRb蛋白基因3'UTR区互补配对而抑制基因的表达,进而下调pRb的蛋白的表达水平。pRb信号通路作为肿瘤发生发展中重要的信号通路,pRb是肿瘤的抑制因子,与阻止细胞周期的E2F家族密切相关,并抑制其表达。同时miR-17-92与E2F的下调密切相关。视网膜神经胶质瘤(pRb)信号通路中的其他分子也与受到miRNA的调控,如miR-34a可诱导P53抑制D1和CDK6细胞因子的表达,进而导致肿瘤细胞的表观改变;miR-192和miR-215可诱导P53增强P21的蓄积最终导致结肠癌细胞细胞周期的停止[12,13]。
癌基因Myc[14]通过促进细胞因子E2F,CDK2,CDK 25增殖和诱导细胞凋亡因子在细胞增殖和凋亡中发挥着关键作用[15]。目前研究表明,Myc受到miR-145和miR-34等miRNA的调控,同时在miRNA的转录中发挥着重要的作用,如miR-106b-25簇miR-17-92簇。可见miRNA与癌基因Myc之间的调节是双向的,因此可以推测miRNA在抑癌和致癌信号通路中的作用可能与机体的内环境密切相关[16]。
目前研究者认为miRNA在体内发挥着癌基因和抑癌基因的作用 ......
您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件。