βl受体基因治疗对肾性高血压大鼠心室重构的影响
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摘要 目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响。方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型。β1寡核苷酸 (β1—ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1—AS-ODN)的摩尔比率分别为0,1.5, 2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1—AS-ODN注射剂量为0.5 mg·kg-1。反向寡核苷酸(β1—IN-ODN)注射剂量也为o.5 mg·kg—1,比率为2.0。共聚焦检测荧光分布。监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量。结果:FITC标记的β1—AS-ODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱。当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,可以使血压最大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间最好。βl—IN—ODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P
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