黄显雯，刘启华，邹玲，李南方，陈永斌

    (1.广西医科大学第一附属医院，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一临床医学院，广西 南宁 530021)

    中风归属于现代医学的缺血性脑血管病，是因脑部供血障碍，引起脑组织不同程度的缺血缺氧坏死，从而出现相应神经功能缺损表现的一组疾病。现代医学采用抗血小板、调脂降压、溶栓等治疗，副作用和风险并存，疗效不甚理想[1]。而中医药治疗中风尤其是中风恢复期具有显著的临床疗效。近年的实验研究表明中风发病机制可能与细胞自噬有关，本文就自噬通过多条通路发挥的双向调节作用与中风多虚多瘀多痰病因病机的相关性进行综述。

    1 自噬与缺血性脑血管病的联系

    自噬(Autophagy)是真核生物细胞依赖于溶酶体途径对胞内异常积聚蛋白和受损细胞器进行运输、周转、溶解、释放以产生供给自身能量的机制[2]。细胞内存在基础水平的自噬。自噬适度时，可发挥正常生理状态下清除胞质内代谢物及炎性反应物质的功能，供给自身能量代谢及控制炎症反应，防止细胞死亡。但当自噬过度激活时，胞质内自噬体形成数量超过溶酶体的可降解容量时，溶酶体膜通透性增加/膜破裂[3]，释放溶解酶降解正常蛋白与细胞器，或炎性因子被过多激活使得细胞处于过度炎症状态；当自噬不足时，蛋白质与细胞器累积在胞内释放有毒物质，或促炎因子未得到抑制使得细胞处于持续炎症反应，造成细胞损伤难以恢复[4]，因此自噬的过度与不足均加速细胞死亡。调控自噬其的调控要素主要包括3部分：自噬相关基因(ATG)表达、调控信号因子、调控信号通路。

    在病理状态下，自噬系统常常应激性调整启动。如缺血缺氧情况下，引起线粒体能量障碍、氧化应激、炎症反应等，参与这些应激反应引发的相关因子如应激激活蛋白激酶JNK、NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX),细胞色素C(Cytochrome C,CytC)、凋亡相关分子如Bcl-2蛋白，半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)及炎症相关分子如肿瘤坏死因子(TNF-α)，白介素1β(IL-1β)，环氧化酶(COX-2)等[5-6]。这些因子可以通过激活自噬相关通路调控细胞的合成与分解代谢过程。有实验研究显示[7]，通过缺血缺氧动物模型和体外细胞培养实验发现自噬对神经细胞具有保护作用，其过程可能是细胞通过自噬募集ATG形成自噬体，自噬体清除应激代谢产物后获得ATP与基本的营养物质，从而增强自身防御力，减轻神经细胞损伤。Murata[8]在研究动物模型的自噬通路中发现，大鼠局灶性脑缺血模型中出现JNK磷酸化Bcl-2与Beclin1相互作用的多个位点 ......