陈燕，穆雪梅，蔡慧敏，邵华，郑啸

    (1.东南大学附属中大医院，江苏 南京 210009；2.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023；3.中国药科大学药学院，江苏 南京 210009)

    苦地丁CorydalisbungeanaTurcz又称为紫堇，是罂粟科多年生草本植物，临床上多以其干燥全草入药[1]。苦地丁具有多种功效，如清热解毒、散结消肿等。现代研究表明，其具有较好的抗菌、抗炎、抗肿瘤等生物学活性，常用于感冒、肺炎、化脓性感染、风湿性关节炎等疾病的治疗[2]。苦地丁中主要含有黄酮及生物碱成分，其中生物碱成分与功效密切相关。如紫堇灵、乙酰紫堇灵、原阿片碱、氧化血根碱等[2-3]。

    紫堇灵具有较好的抗炎作用，可抑制乙酰胆碱酯酶活性，并有一定的抗真菌等活性[3]。而乙酰紫堇灵可作为免疫抑制剂使用，同时还能降低帕金森模型小鼠脑中多巴胺能神经元的损伤。近年来苦地丁在细菌性肺炎、哮喘等肺部疾病中的运用越来越广泛，如紫堇灵可通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)和抑制核转录因子κB(NF-κB)进而发挥抗炎作用，改善脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤[4]。

    目前已有文献对苦地丁中多种生物碱在大鼠体内的药代动力学进行了研究[5-6]，但尚未有文献对苦地丁中生物碱在疾病状态下的药代动力学进行研究。本文拟首先建立一种快速、灵敏的LC-MS/MS分析方法用于同时测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵，在建立LPS诱导的急性肺损伤大鼠体内对其进行药代动力学研究，以期为苦地丁相关药物的深入开发提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂

    紫堇灵(批号：20180503)，乙酰紫堇灵(批号：20171201)对照品购自成都普菲德生物技术有限公司(纯度>98%)；氟西汀对照品购自中国食品药品检定研究院。苦地丁药材饮片购自北京同仁堂药业,经南京中医药大学刘圣金副教授鉴定为正品；乙腈(色谱纯)购自德国Merck公司；无水乙醇购自上海阿拉丁生物科技有限公司；超纯水由Milli-Q超纯水机制备。

    1.2 仪器

    SHIMADZU LC30高效液相色谱仪；AB SCIEX QTRAP 4500型质谱仪(加拿大AB SCIEX公司)，百万分之一天平(METTLER TOLEDO公司)；微量台式离心机(美国Thermo Scientific公司)；SpeedVac离心浓缩仪(美国Thermo Scientific公司)；Vortex-Genie 2涡旋振荡器(美国Scientific Industries公司) ......