夏玲，郭盛，钱大玮，武文星，卜凡淑，朱悦，赵明，牛阳，段金廒

    (1.南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏 南京 210023；2.宁夏医科大学中医药现代化教育部重点实验室，宁夏 银川 750021)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种以认知功能障碍为主的神经系统退行性疾病，约占老年痴呆症病例的80%[1]。《2019年世界老年痴呆症报告》显示，全世界约有5 000万人患有老年痴呆症，随着人口老龄化，预计到2050年老年痴呆症的发病率将增加2倍，给家庭及社会带来沉重负担[2]。AD发病机制复杂，涉及神经元损伤和凋亡、神经炎症、突触受损、乙酰胆碱等神经递质不足、β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白清除障碍并沉积等[3]。目前临床常以吡拉西坦、多奈哌齐、美金刚等药物治疗AD，可一定程度上缓解或改善AD的临床症状，但存在治疗效果不理想、副作用大等问题[4]。经过长期临床实践的中药复方，因副作用小，且具有多成分、多作用靶点的特点，成为近年来AD防治药物开发的热点。

    八珍益智方由龙眼肉、莲子肉、茯苓、山药、白术、益智仁、陈皮、炙甘草8味中药组成，该方重用龙眼肉为君药，开胃健脾，补虚益智；茯苓健脾安神，利窍去湿，开心益智，导浊生津，莲子肉既能补脾养心，又可益肾固精，均为臣药；佐以山药既补脾气，又益脾阴，补肾填精，可增强龙眼肉补益心脾之力[5]。全方具有增强智力、延缓衰老的作用。研究表明，八珍益智方中主要成分具有改善学习记忆能力和保护神经作用[6-10]。但是，八珍益智方防治AD的药效物质基础与作用机制并不明确。本文以八珍益智方中活性成分为研究对象，应用网络药理学[11]的研究方法，挖掘八珍益智方的主要活性成分和靶点，建立中药-活性成分-靶点-疾病之间的关系，探究八珍益智方防治AD的物质基础和作用机制，为八珍益智方的进一步开发利用提供支撑。

    1 方法

    1.1 八珍益智方活性化学成分收集与整理

    本研究基于TCMSP(http://tcmspw.com/tcmsp.php)，以“茯苓”“山药”“白术”“益智仁”“陈皮”“甘草”为关键词，收集八珍益智方中的化学成分，将收集到的化学成分以口服利用度(Oral bioavailability，OB)≥30%，类药性(DL)≥0.18作为活性化合物的筛选条件。对于TCMSP数据库未收录的龙眼肉和莲子肉，利用BATMAN-TCM、TCMID、中国知网(CNKI)和Pubmed数据库检索其化学成分 ......