基于网络药理学和分子对接探讨六神胶囊治疗COVID-19的物质基础及作用机制
靶点,1方法,1六神胶囊有效化学成分的筛选,2中药-有效活性成分-靶点网络的构建,3靶点通路分析,4成分-靶点分子对接,2结果,1有效活性成分筛选,2中药-有效成分-靶点网络,4六神
马钦海,陈瑞晗,杨子峰,2,3(1.广州医科大学附属第一医院,广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,广东 广州 511436;2.澳门科技大学中医药学院,澳门 519020;3.金域医学病毒诊断与转化中心,广东 广州 510725)
截至2020年10月19日,全球共确诊新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病人约4 014万例,其中1 116 761例死亡,疫情范围包括日本、韩国、意大利、新加坡、伊朗、泰国和美国等200多个国家和地区,已升级为国际关注的突发公共卫生事件,严重危害人民生命健康和社会经济秩序[1-2]。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)主要经呼吸道飞沫和密切接触传播,临床症状包括发烧和咳嗽以及呼吸困难、头痛、肌肉酸痛、疲劳等其他非特定症状。随着疾病的发展,部分病人会快速进展为多器官功能衰竭的状态,病情凶险,死亡率较高[3-4]。然而,疫情暴发以来,临床治疗手段多以退热、呼吸支持等对症治疗为主,临床特效药物缺乏。COVID-19的临床表现及病情发展特征,属于中医“瘟疫”“温病”或“疫毒”范畴,有着“湿、热、毒、疫”的病理特点,其病机主要是“毒损肺络”并累及脾胃等脏腑,与现代医学中“感染性肺损伤”的病理基本一致,治疗策略多以清热解毒、扶正祛邪为主。多个版本《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》突出中医治疗方案,并提倡因地制宜、因人而异开展辨证论治,目前已取得了良好效果[5-6]。
六神胶囊源于《雷允上诵芬堂方》,由人工牛黄、麝香、珍珠、冰片、蟾酥、雄黄6味中药组成,其中人工牛黄、麝香为君,清热解毒,活血散结;臣以蟾酥、珍珠、雄黄加强解毒之力;佐以冰片加强散结消炎作用。六药配伍具有清热解毒、化痰散结、消肿止痛之功效,常用于扁桃体炎、咽炎、流感等疾病的治疗[7-8]。近年来,有研究发现六神胶囊具有广泛的药理特性,如抗炎、抗癌、抗病毒、镇痛、抗菌和免疫调节活性[9-12],前期研究也发现:六神胶囊在病毒复制的不同阶段对流感病毒均有明显的抑制作用;六神胶囊可降低病毒滴度和肺指数,有效延长小鼠的存活时间;六神胶囊能显著降低感染细胞和小鼠体内炎症因子的水平[13]。在此次COVID-19诊疗建议方案中,六神胶囊也被多个地区推荐用于风热犯肺证患者的治疗[14]。
网络药理学基于疾病-基因-靶向药物相互作用,系统、全面地分析药物对疾病网络的影响,其多组分、多靶点的特点与中医的治疗理念相吻合[15-16]。分子对接是研究分子间(小分子配体和受体生物大分子)相互作用,预测其结合模式和亲和力来进行药物设计的方法[17] ......
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