热毒宁注射液解热作用与化学质控成分相关性研究
绿原,批号,1材料,1药物与试剂,2动物与细胞株,3仪器,2方法,1LPS致大鼠发热模型的建立,2实验动物分组及体温的测定,3下丘脑PGE2含量测定,4LPS刺激RAW264.7细胞释放PGE2模型,5COX-2酶
范震宇,蔡亮亮,王亚格,殷晓芹,朱永红,陈伯华(1.南通大学附属医院,江苏 南通 226001;2.河南省洛阳正骨医院手外显微外一科,河南 洛阳 471000)
热毒宁注射液是由金银花、青蒿和栀子3味中药经提取精制而成的中药注射液,具有清热、疏风、解毒之功效,临床主要用于外感风热所致感冒、上呼吸道感染及急性支气管炎等[1-5],先后被多个流感、手足口病等诊疗指南收录为推荐用药。热毒宁注射液现已基本明确了其指纹图谱中的化学色谱峰[6],建立了从原药材-中间体-成品完整的化学成分谱质量控制体系[7-9]和稳定的工艺参数控制[10-14],保证了制剂的稳定均一,但建立的化学质控体系与制剂临床药效间的关系目前尚不完全清楚。因此,确定指纹图谱中各色谱峰的药效,建立活性成分指纹图谱,将有助于热毒宁注射液谱-效相关的质量控制体系的建立。
发热是机体的一种自我防御应答,也是感染性疾病和全身炎症共有的一种症状,其主要由前列腺素(PGs),尤其是前列腺素E2(PGE2)所介导[15-16]。内源性的PGs合成主要由环氧化合酶(COX)催化完成,是关键的限速酶,而目前临床上的退烧药也主要是非甾体抗炎药(COX-2酶抑制剂)[17]。本实验研究了热毒宁注射液对脂多糖(LPS)发热大鼠的解热和调节脑内PGE2的作用,并采用巨噬细胞RAW264.7释放PGE2实验,体外COX-2酶学实验评价热毒宁注射液,以及HPLC指纹图谱色谱峰指认的9个化合物(栀子苷、断氧化马钱子苷、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C和咖啡酸)[18]的抑制活性,探讨化学质控成分与解热作用间的相关性,为建立与药效相关的指纹图谱量控制体系提供实验依据。
1 材料
1.1 药物与试剂
热毒宁注射液(RDN),规格:10 mL/支,生药量2.6 g/mL,批号:190119,江苏康缘药业股份有限公司;热毒宁冻干粉,由热毒宁注射液冷冻干燥而成,生药量43.3 mg/mg;安乃近注射液,规格2 mL∶0.5 g,批号:1910080121,上海现代哈森(商丘)药业有限公司;脂多糖(LPS,大肠杆菌0111),货号:L2660 ......
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