范震宇，蔡亮亮，王亚格，殷晓芹，朱永红，陈伯华

    (1.南通大学附属医院，江苏 南通 226001；2.河南省洛阳正骨医院手外显微外一科，河南 洛阳 471000)

    热毒宁注射液是由金银花、青蒿和栀子3味中药经提取精制而成的中药注射液，具有清热、疏风、解毒之功效，临床主要用于外感风热所致感冒、上呼吸道感染及急性支气管炎等[1-5],先后被多个流感、手足口病等诊疗指南收录为推荐用药。热毒宁注射液现已基本明确了其指纹图谱中的化学色谱峰[6]，建立了从原药材-中间体-成品完整的化学成分谱质量控制体系[7-9]和稳定的工艺参数控制[10-14]，保证了制剂的稳定均一，但建立的化学质控体系与制剂临床药效间的关系目前尚不完全清楚。因此，确定指纹图谱中各色谱峰的药效，建立活性成分指纹图谱，将有助于热毒宁注射液谱-效相关的质量控制体系的建立。

    发热是机体的一种自我防御应答，也是感染性疾病和全身炎症共有的一种症状，其主要由前列腺素(PGs)，尤其是前列腺素E2(PGE2)所介导[15-16]。内源性的PGs合成主要由环氧化合酶(COX)催化完成，是关键的限速酶，而目前临床上的退烧药也主要是非甾体抗炎药(COX-2酶抑制剂)[17]。本实验研究了热毒宁注射液对脂多糖(LPS)发热大鼠的解热和调节脑内PGE2的作用，并采用巨噬细胞RAW264.7释放PGE2实验，体外COX-2酶学实验评价热毒宁注射液，以及HPLC指纹图谱色谱峰指认的9个化合物(栀子苷、断氧化马钱子苷、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C和咖啡酸)[18]的抑制活性，探讨化学质控成分与解热作用间的相关性，为建立与药效相关的指纹图谱量控制体系提供实验依据。

    1 材料

    1.1 药物与试剂

    热毒宁注射液(RDN)，规格:10 mL/支，生药量2.6 g/mL，批号:190119，江苏康缘药业股份有限公司；热毒宁冻干粉，由热毒宁注射液冷冻干燥而成，生药量43.3 mg/mg；安乃近注射液，规格2 mL∶0.5 g，批号:1910080121，上海现代哈森(商丘)药业有限公司；脂多糖(LPS，大肠杆菌0111)，货号:L2660 ......