杨春媚，戴小斌，郑维维，钱程，刘洋，杨葛俊，郑孟凯，陆茵，王爱云

    (1.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023；2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023；3.浙江施强制药有限公司，浙江 杭州 311508)

    勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)指阴茎不能持续达到或维持足以进行性行为的勃起状态，是男性泌尿科常见的疾病之一，涉及血管内皮细胞、平滑肌、心肌、神经和激素系统的综合同步作用[1-2]。目前，临床用于治疗ED的常用药物包括PDE5抑制剂和中成药等。PDE5抑制剂通过竞争性抑制磷酸二酯酶，抑制cGMP水解，松弛平滑肌，使血液流入阴茎组织，刺激机体产生勃起[3]。但长期使用PDE5抑制剂会引起一系列的不良反应，尤其会对心血管造成严重损伤[4]。

    ED属于中医学精浊和阳痿范畴，其主要病理特点是肝郁，并且具有一定普遍性。发病的主要病理趋势是肾虚，发病的最终病理趋势是血瘀[5]。因此，中医对ED的论治以肝、肾为中心，以疏肝、益肾、活血为基本治法。男科临床上常用的活血化瘀药有红花、丹参、三七、川芎等，皆入肝经，以疏通宗筋之血脉。

    山海丹颗粒作为活血化瘀类中成药，全方由丹参、决明子、葛根、山羊血、麦冬、灵芝、人参、佛手、黄芪、红花、香附、蒲黄、海藻、何首乌、川芎、三七16味药材组成，具有活血化瘀、通脉止痛、降低血脂的功效。临床研究显示，山海丹颗粒可以改善ED患者的内皮功能，和复方玄驹胶囊联用能治疗高血脂症患者的勃起功能障碍[6]。前期课题组采用网络药理学对山海丹颗粒活性成分和疾病靶点进行整合筛选，初步发现山海丹颗粒可能通过凋亡途径和靶向NOS等关键蛋白来发挥治疗ED的作用[7]。据此，在本研究中，我们进一步探索了山海丹颗粒对ED的改善作用和相关机制，以期为山海丹颗粒的临床应用和ED疾病治疗提供一定的理论依据。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF级健康Wistar大鼠，体质量250～300 g，140只，雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，生产许可证号:SCXK(京)2016-0006，实验动物使用许可证号:SYXK(苏)2014-0001。涉及的动物实验遵循南京中医药大学实验动物伦理委员会规定章程，动物伦理批号：202101A038。

    1.2 药品和试剂

    山海丹颗粒(浙江施强制药有限公司，批号：20190402)；西地那非(广州白云山医药集团股份有限公司，国药准字：H20143255 ......