李凡,肖波飞,宋敏,熊维建,雷蕾,王开振,龙梅,丁伟森

    (1.重庆市中医院肾内科,重庆 400021;2.湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006;3.重庆医科大学第二附属医院,重庆 400010)

    慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是指由于各种原因导致肾脏结构和功能的慢性不可逆损害[1]。CKD全球患病率为8%～16%[2],我国患病率约10.8%[3]。CKD的高患病率不仅严重威胁人类健康,还给社会和经济带来沉重负担。此外,由于肾小球滤过率降低导致的代谢紊乱和毒素蓄积,还常继发其他脏器或系统损害,这些并发症又进一步促进了肾脏病病情进展。因此,CKD的治疗目标不仅是延缓肾脏损害进展,同时也包括对其并发症的控制。

    神经系统是CKD常见的受累部位之一,抑郁是CKD患者,尤其是终末期患者[4]最常合并的精神症状。有研究显示,CKD患者抑郁的终生患病率可高达100%[5]。抑郁症状不仅严重影响患者生存质量,也显著增加患者的住院率、死亡率[6]。CKD患者由于存在药物代谢障碍和其他合并症,常规抗抑郁药物的治疗受到了限制。其特有的病理差异,使得在其他人群中被证明有效的干预措施,在CKD患者中疗效并不显著[7]。因此,CKD合并抑郁患者的治疗成为目前临床上具有挑战性的难题,针对CKD合并抑郁进行药物研发的需求日渐迫切。

    柴胡加龙骨牡蛎汤源于张仲景的《伤寒杂病论》[8],有研究显示,柴胡加龙骨牡蛎类方可恢复慢性不可预知性应激大鼠低单胺神经递质水平,并上调脑源性神经营养因子(BDNF)表达[9],缓解束缚应激诱导的抑郁症状[10]。我们根据CKD患者临床病症特点，对原方进行加减(加川芎，去生姜、铅丹，党参易人参)组成柴胡加龙骨牡蛎汤加减(CLMD)，以平肝潜阳、疏肝解郁、宁心安神为治法,在临床中用于治疗睡眠障碍和抑郁症,其安全性和有效性已被很好地证明[11]。因此,本研究拟通过CLMD治疗腺嘌呤饮食诱导的CKD模型小鼠,深入研究CLMD对CKD合并抑郁的作用及可能机制,以期为CLMD的临床运用提供研究依据。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF级3月龄雄性C57BL/6小鼠60只,购于重庆医科大学实验动物中心,许可证号:SCXK(渝)2018-0003,均饲养于重庆市中医院实验动物中心,温度(22±2)℃,相对湿度(60±5)%,小鼠自由进食进水,12 h明暗交替,实验经重庆市中医院动物伦理委员会批准,批号：2020-DWSY-LF ......