杨玲娟，宋蒙蒙，狄留庆,丁康

    (1.江苏省生产力促进中心，江苏 南京 210042；2.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023;3.南京中医药大学附属南京市中医院,江苏 南京 210001)

    黄酮类成分广泛存在于植物以及中草药中，它具有多种药理学活性，如化学预防、抗氧化、心脏保护、免疫调节、抗肿瘤、抗过敏、雌激素样作用[1-8]。黄酮类化合物是以2-苯基色原酮为骨架衍生而来[9]，它的两个含酚羟基的苯环可通过中央3碳原子相连(即C环)，根据C环的不同常将黄酮类成分分为黄酮(Flavone)类，黄酮醇(Flavonole)类、黄烷酮(Flavanone)类、异黄酮(Isoflavone)类、黄烷酮醇(Flavanonole)类、黄烷醇(Falvanole)类、花青素(Anthocyanidin)类、原花青素(Proanthocyanidin)类、查尔酮(Chalcone)类等[10]。黄酮类化合物由于取代基(甲基取代位置及数目)的不同，C环的不同，以及所连接糖苷的种类与数目、糖苷键类型的不同，常导致这些黄酮类成分与药效靶点的结合能力和作用模式、体内药效学以及体内外的药代动力学行为产生变化[11]。

    近年来的研究发现，黄酮类化合物可以通过调控或激活多种核受体，如孕烷X受体(Pregnane X receptor，PXR)，法尼醇受体(Farnesoid X receptor，FXR)或芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor, AHR)[12-14]。激活相关核受体后，可引起相关核受体下游信号通路的变化，从而改变其他药物的药代动力学行为、内源性物质(如胆汁酸等)的变化，或者改变氧化应激、抗炎相关信号通路中关键蛋白的表达，从而发挥其多种功效。本文主要聚焦芳香烃受体，在总结芳香烃受体功能及常见调控模式的基础上，梳理结构多样的黄酮类化合物对芳香烃受体的调控作用，并对常见黄酮成分通过芳香烃受体发挥其多种药效学作用的独特作用机制进行介绍，以期为黄酮类化合物的深入开发提供参考。

    1 芳香烃受体

    芳香烃受体是一种核转录因子，可以被外源性及内源性配体激活。在非激活状态下，AHR与2个热休克蛋白90(Heat shock protein 90，Hsp90)、X相关蛋白2(X-associated protein 2，XAP2)、p23及非受体酪氨酸激酶(c-Src)以复合物的形式存在于细胞质当中[15]。而当AHR与其配体结合后，Hsp90及c-Src被释放，Hsp90暴露出位于N端区域的核定位信号(Nuclear localization signal ......