李宁,沈璐,牛丽君,李卓,邱志霞,张德文

    (1.中国药科大学药学院,江苏 南京 211198;2.长白山科学研究院,吉林 长白山保护开发区管理委员会 133613)

    五味子是长白山珍贵的药用植物,具有保肝、镇静、催眠、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、免疫调节等功效[1],对急慢性、病毒性肝炎等多种肝脏疾病有良好的治疗效果,这主要与木脂素类成分相关,其中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲是最为重要的几种生物活性木脂素[2]。五味子醇甲是中药五味子中含量最高的木脂素成分,2020年版《中国药典》将五味子醇甲的含量作为五味子的质量标准[3]。五味子醇甲具有明显的镇静催眠、抗癌、抗炎、保护肝细胞和抗自由基活性等作用。虽然五味子提取物及其多种制剂有良好的疗效,但五味子主要成分的体内生物利用度较低,其中五味子醇甲的生物利用度仅为15%左右。五味子醇甲在体内吸收迅速,易从血液分布到各个组织脏器,比如肝、肾、心、脾、脑等,在肝脏中分布浓度最高[4]。已有报道发现,CYP3A是五味子醇甲的主要代谢酶,羟基化和去甲基化可能是五味子醇甲的主要代谢方式[5]。五味子醇甲大多以代谢产物的形式:或进入胆汁,进入肠道后随粪便排出体外;或进入血液,经肾脏随尿液排出体外[6]。

    综合考虑五味子醇甲吸收迅速、消除快的体内药动学特性,本研究重点考察五味子醇甲的体内处置过程,从药动学角度,探讨五味子醇甲低生物利用度的原因。借助肝脏、肠道首过代谢动物模型,研究肠道、肝脏代谢在五味子醇甲体内转化过程中的作用以及对生物利用度的影响,以期为临床研究提供更多理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 药品与试剂

    五味子醇甲(纯度:99.6%)购自中国食品药品检定研究院；GL-V9(纯度>99.3%,内标)由中国药科大学药化教研室提供;乙腈、甲醇(色谱纯)购自美国Tedia公司;聚乙二醇400(PEG400)、羟丙基-β-环糊精为分析纯;其他试剂均为市售分析纯。精密称量五味子醇甲和GL-V9各1 mg,溶于1 mL DMSO,配制成1.0 mg·mL-1的储备液,放置于4 ℃冰箱中备用。

    1.2 仪器

    质谱仪(型号:AB Sciex 4000,Applied Biosystems公司);超高效液相色谱仪(型号:LC-30A,日本SHIMADZU公司);电子天平(型号:AB135-S,METTLER TOLEDO公司);旋涡混合器(型号:XW-80C,上海医大仪器厂);低温超速离心机(型号:5430-R,Eppendorf公司);数控超声清洗器(型号:KQ2200DE,昆山市超声仪器有限公司) ......