单楠,谭子虎,2,杨冰,尹茜茜,马峥玲

    (1.湖北中医药大学中医临床学院,湖北 武汉 430065;2.湖北省中医院老年病科,湖北 武汉 430061;3.湖北省第三人民医院中医科,湖北 武汉 430030)

    血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型[1]。随着心脑血管疾病患病率的显著增加,VaD发病率也呈明显上升趋势[2]。获得性认知能力下降是痴呆的主要特征,但越来越多的证据表明,神经精神症状在VaD中非常普遍,最常见的行为和情绪症状是抑郁、冷漠、躁动和易怒[3]。痴呆伴随的精神行为异常,导致医疗和社会负担加重、预后恶化,与认知障碍一起作为两大核心标准被纳入诊断指南[4]。目前对其机制还缺乏足够清晰全面的阐释。仅以神经元死亡难以解释精神症状的波动性[5],提示其他病理机制存在的可能。

    少突胶质细胞(Oligodendrocyte,OL)和髓鞘异常与精神性疾病发病密切关联[6-8]。一些脱髓鞘疾病如多发性硬化症等,除运动-感觉功能异常外,也会有部分精神异常症状[9]。白质病变和脱髓鞘是VaD的重要病理特征,而VaD患者缺血性白质损伤可以导致脑内功能网络结构紊乱和功能连接障碍[10]。提示髓鞘受损很可能是VaD合并焦虑抑郁独立于神经元死亡以外的重要病理基础。

    目前,痴呆伴随精神行为异常缺乏安全有效的治疗方法,非药物干预在临床实践中常难以得到执行,而抗精神病药物的使用反而加剧认知功能恶化[11],增加死亡风险[12]。有研究显示,使用5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药舍曲林,12周治愈率仅为33%[13],因此,针对VaD伴随精神行为异常进行机制研究和药物开发,显得尤为迫切。逍遥散(Xiaoyao Powder,XYP)源于宋代《太平惠民和剂局方》,已有临床研究初步发现,逍遥散可以改善VaD伴随的抑郁症状,降低康奈尔痴呆抑郁量表评分及中医证候积分[14-15]。因此,本研究拟采用VaD合并焦虑抑郁动物模型,深入研究逍遥散对髓鞘结构和功能的影响及其具体作用机制,从而为逍遥散在痴呆伴随精神行为异常中的应用提供更充分的研究证据。

    1 材料

    1.1 动物

    60只3月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠,体质量24～30 g,购于湖北省实验动物中心,许可证号:SCXK(鄂)2020-0018,饲养于湖北省中医院实验动物中心,温度(21±3)℃,相对湿度(60±5)%,自由摄食摄水,12 h明暗交替。本实验获得湖北省中医院伦理委员会批准,伦理审批号:HBZY2020-C47-01 ......