徐心怡，杨欣,2，梁国强,3，朱惠萍，黄雪，王爱民，孙宏文

    (1.南京中医药大学附属苏州市中医医院，江苏 苏州 215007；2.苏州科技城医院中医科，江苏 苏州 215000；3.苏州市吴门医派研究院，江苏 苏州 215007)

    反流性食管炎(RE)是指由胃和十二指肠内容物反流入食管,而引起食管黏膜破损的慢性难治性消化系统疾病[1]。RE临床上表现为反酸、烧心、胸骨后灼痛等症状,内镜下表现为食管黏膜破损(即糜烂、溃疡等)是诊断RE的金标准[2]。RE是胃食管反流病(GERD)的一种重要亚型,RE患者约占GERD患者的40%[3]。根据流行病学资料显示,随着人们生活方式、饮食习惯的改变,我国RE发病率呈逐年增长趋势[4],现多数学者认为抗反流防御机制减弱与反流刺激因素增强是RE发病的主要原因[5]。食管黏膜屏障作为抗反流防御机制的重要组成部分,直接参与抵抗胃及十二指肠反流物的刺激。若该抗反流屏障被破坏,会导致食管对反流物的防御能力不足,继而引发RE,因此,治疗RE可从维持食管黏膜结构的完整性着手。目前现代医学治疗RE首选质子泵抑制剂(PPI),虽然短期疗效尚可,但易产生不良反应及耐药性和依赖性,复发率也较高[6]。为提高黏膜愈合率,临床上常联合胃黏膜保护剂协同治疗RE,但长期服用会产生腹胀、腹泻、便秘等胃肠道反应[7]。

    祖国医药在治疗RE方面具有独特优势。首届国医大师徐景藩教授针对RE食管黏膜损伤的修复率先提出“祛瘀护膜”法,并且受上消化道钡餐检查的启示,总结出“三七-白及糊剂卧位服药法”。在临床上,此法治疗食管贲门疾病和消化道溃疡、出血等疾病皆有良效[8-9]。Souza等[10]认为当食管上皮细胞受到反流物刺激后,可分泌释放促炎因子,从而诱导上皮增生及炎性细胞浸润,最终损伤食管黏膜。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路在诱导促炎因子成熟释放的过程中起到了重要调控作用,已成为各种炎症性疾病治疗的靶点[11]。本研究在建立大鼠RE模型的基础上,探讨祛瘀护膜剂通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路以修复食管黏膜来治疗RE的相关机制,为祛瘀护膜剂临床推广应用提供科学依据。

    1 材料及方法

    1.1 动物

    SPF级雄性大鼠64只,体质量(200±20) g,由苏州希诺赛生物科技有限公司提供,许可证号:SCXK(苏)2018-0006,饲养于苏州市中医医院研究所动物实验室,12 h光照/黑暗循环,室温控制在20～24 ℃,相对湿度45%～70%,分笼、自由饮用水饲养 ......