章莲,王智,李存玉,2,3，4，5,支兴蕾,彭国平,2,3，4，5

    (1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.江苏康缘药业股份有限公司,江苏 连云港 222001;3.中药制药过程新技术国家重点实验室,江苏 连云港 222001；4.江苏省经典名方工程研究中心，江苏 南京 210023;5.江苏省中药资源产业化过程协同创新中心，江苏 南京 210023)

    在中药制剂生产过程中,中药成分存在状态决定了其物化性质,进而影响提取、醇沉、浓缩、制剂成型等环节的成分转移率,造成制剂批次间的质量差异性[1]。目前,多是通过量化生产参数,如浸膏相对密度、水分含量、溶液pH等[2-3],进行生产过程的标准化控制,但是表观数据对于质量内涵控制仍存在局限性。

    目前,成分存在状态的分析手段主要为红外光谱、核磁共振、差示热分析等[4-6],但检测过程中成分需要脱离原溶液环境,引起存在状态比例或官能团结合位点变化,难以准确分析中药制剂涉及的复杂溶液环境下的成分状态,且无法实现定量分析,限制了现代分析技术在中药制剂质量控制技术中的应用。纳滤依靠成分与膜分离层的电荷效应实现常温化分离,前期研究发现[7],中药成分的纳滤传质系数与成分浓度呈幂值相关,为中药成分存在状态的定量分析提供了理论依据。

    热毒宁注射液由金银花、青蒿、栀子提取精制而成,临床用于外感风热所致感冒、咳嗽,其中绿原酸属于抗菌、消炎类有效成分,在制剂生产过程中,因热处理精制引起成分转变,给制剂生产过程中的标准化控制带来挑战。前期研究发现,纳滤适用于水溶液环境的常温浓缩,而针对醇沉中间体的高浓度乙醇分离存在一定局限性。

    热毒宁注射液的醇沉精制环节,以绿原酸为代表酚酸药效物质群,均会因热处理转变影响制剂质量[8],而纳滤对于高浓度乙醇溶液环境的分离仍处于探索阶段[9]。本研究以热毒宁注射液醇沉中间体为研究对象,基于纳滤传质模型分析乙醇浓度与绿原酸存在状态的内在关系,定量计算绿原酸分子态比例,明确乙醇浓度对纳滤传质行为的影响规律,以期阐明有机溶剂的纳滤分离机制以及为中药制剂的标准化控制提供技术支撑。

    1 材料

    1.1 材料与试剂

    复合聚酰胺纳滤膜(450 Da),购自南京拓鉒医药科技有限公司。金银花、青蒿饮片购自苏州市春晖堂药业有限公司,经南京中医药大学严辉副教授鉴定为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾或带初开的花,菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分,符合《中国药典》2020年版相关项下要求 ......