安澜,黄盈,戴雨晨，左真齐,王超,张超,吴丽,陈志鹏,王宇彤

    (1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学医学院·整合医学学院,江苏 南京 210023)

    顺铂(CDDP)是一种临床中应用广泛且疗效显著的金属基化疗药,可用于睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、肺癌、宫颈癌、头颈部癌、胃癌等[1]实体癌治疗。常与其他细胞毒性药物联合使用。目前,顺铂作为一代铂类药物存在溶解性差、有毒副作用等缺点,因此常运用二代铂类卡铂、奈达铂等替代,但顺铂对部分妇科肿瘤治疗具有专属性,临床仍广泛用于卵巢癌的腹腔化疗、卵巢的生殖细胞肿瘤的化疗、卵巢生殖细胞恶性肿瘤和喉癌的联合化疗中。

    铂类药物的不良反应包括血液学毒性、消化道反应、肝肾毒性、神经毒性、过敏反应等,其中，耳毒性作为神经毒性的一种,是主要不良反应之一。肿瘤患者在接受顺铂化疗时会遭受因高剂量而产生的听力损伤[2],表现出听力减弱、耳鸣等,部分患者产生不可逆的听力丧失,这一副作用会降低患者生活质量,妨碍肿瘤的治疗。在儿童患者中顺铂耳毒性的发生率高达61%,多数情况下为双侧听力下降,并往往导致不可逆的听力丧失,给患者造成了较为严重的永久性伤害[3]。目前,临床上常用抗氧化剂、自由基清除剂、抗炎剂等药物缓解顺铂耳毒性,例如硫代硫酸钠[4]、依达拉奉[5]、维生素E[6]等。然而,这些药物可能导致不良反应,引起短暂性眩晕、呕吐、FBG降低等。因此,寻找新方法预防与缓解顺铂耳毒性逐渐成为亟待解决的问题。

    近年来,中医药的发展蒸蒸日上,运用中医药手段改善顺铂毒性的报道逐渐增多,主要集中于中医药物质基础以及对顺铂耳毒性的保护机制研究,但由于顺铂产生的听力损伤相比于化疗药物其他毒副作用不够明显,因此没有引起广泛重视,研究者对缓解顺铂耳毒性的中医药策略总结略显不足,本综述意将弥补此项空缺,为今后顺铂耳毒性的进一步研究奠定基础。

    1 顺铂耳毒性产生机制的现代医学认识

    CDDP主要通过损伤耳蜗螺旋器(Corti's organ),损害听觉毛细胞,以及损伤血管纹细胞和螺旋神经节神经元等途径,产生不可逆转的听力损伤。关于CDDP耳毒性的损伤机制目前尚未明确,主要包括下列几种学说(图1)。

    图1 顺铂耳毒性的产生机制Fig.1 Mechanism of cisplatin ototoxity ......