刘一婧,胡静璐,杜丽娜,3

    (1.山东中医药大学药学院,山东 济南 250355;2.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850；3.河南大学药学院,河南 开封 475004)

    水蛭唾液腺会分泌一种具有极强的抗凝血酶活性以及抗血小板聚集作用的单链多肽水蛭素,因此被水蛭叮咬后流血较多[1],咬坏真皮组织会形成终生疤痕[2]。目前尚没有专门有效驱避水蛭的制剂,因此开发一种安全、有效的水蛭驱避剂尤为迫切。植物精油是提取自芳香植物的次生代谢产物,由多种化学成分(如萜烯类、醇类、酚类、醛类、酯类、酮类等)组成的混合物[3]。植物精油对昆虫的影响具体表现在驱避、熏蒸毒性、抑制生长发育等方面[4-5],将其作为驱避剂使用,具有不易产生抗药性、易降解、环境友好等优点[6]。但植物精油化学性质不稳定、具有局部刺激性等缺点限制了其广泛应用[7-8],因此需将其制备成适宜的剂型以适应驱避需求。

    微囊是利用天然或合成高分子材料包封固态或液态药物的一种载体[9]。复凝聚法制备微囊因工艺简单、成本低及产率高的特点而备受关注[10]。2种或多种水溶性高分子溶液由于电荷中和而凝聚,通过包裹芯材形成微囊。明胶是胶原水解得到的一种蛋白质,结构与生物体组织结构相似,具有良好的生物相容性和生物可降解性。海藻酸钠作为一种天然阴离子多糖,具有良好的黏附性。本文以明胶-海藻酸钠为囊材,采用复凝聚法制备茶树油微囊[11],对其粒径、形貌、结合方式等性质进行表征,再用司盘80作为乳化剂制备茶树油乳液,将茶树油微囊分散到茶树油乳液中即得茶树油微囊乳液，再以日本医蛭为模型,考察茶树油微囊乳液对日本医蛭在不同环境中的驱避作用,以期为天然精油作为驱避剂应用提供新思路(图1)。

    图1 茶树油微囊乳液的制备与驱避效果评价示意图Fig.1 The schematic diagram of preparation and evaluation of tea tree oil microcapsules emulsion to repel leeches

    1 材料与方法

    1.1 药物与试剂

    茶树油(批号:20190916,广东富阳生物科技有限公司);吐温20(批号:001018,广州天马精细化工厂);驱蚊酯驱避剂(批号:20180125,太仓荣德生物技术研究所);司盘80(中国医药公司北京采购供应站);戊二醛(批号:KTBGE16,北京伊诺凯科技有限公司);明胶(批号:000221,北京化学试剂公司);海藻酸钠(批号:F20050418,国药集团化学试剂有限公司);氢氧化钠(批号:20091022,北京市博迪化工有限公司);醋酸(批号:20160920,国药集团化学试剂有限公司);无水醋酸钠(批号:20080504,国药集团化学试剂有限公司);正己烷(批号:20200713,国药集团化学试剂有限公司);胰酶(批号:200831,北京鸿润宝顺科技有限公司);BCA蛋白定量测定试剂盒(批号:20210125,南京建成生物工程研究所);乙酰胆碱酯酶(AchE)测定试剂盒(批号:20210121,南京建成生物工程研究所);谷胱甘肽S转移酶(GST)测定试剂盒(批号:20210121,南京建成生物工程研究所);羧酸酯酶(CarE)活性测定试剂盒(批号:20210125,南京建成生物工程研究所);去离子水、超纯水(自制) ......