沈洪,朱磊，张露

    (南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029)

    克罗恩病(Crohn’s disease, CD)属于炎症性肠病范畴,由于其临床表现多样、个体差异大、累积范围广和病情易复发等因素,成为临床疑难疾病。全世界高发病率国家主要在欧洲和美洲[1],中国作为一个新兴的工业化国家,随着环境饮食结构的改变,CD的发病率快速上升。流行病学资料显示湖北省武汉市、广东省中山市和黑龙江省大庆市发病率分别为0.51/10万、1.09/10 万和0.13/10万[2-4]。

    作为慢性、进行性、缓解与发作交替的致残性疾病,如何尽早控制疾病活动以恢复肠道功能、阻止疾病进展是面临的重要问题[5]。近年来,生物制剂的应用给CD治疗带来了新的曙光,但临床仍有诸多问题需要解决,如机会性感染的防治、肠道纤维化的控制、并发症的预防、营养不良的改善以及如何达到透壁愈合等。中西医结合作为我国治疗特色,为患者提供了可优化的治疗手段。本文针对生物制剂时代背景,就CD中西医结合治疗价值和挑战进行探讨,以供临床参考。

    1 生物制剂时代带来治疗目标和治疗策略的转变

    1.1 生物制剂时代带来治疗目标的改变

    克罗恩病传统治疗手段包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等，但治疗效果有限。近年来，多种生物制剂开始应用到CD的治疗中。目前国内已获批治疗CD的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子(TNF-α)单抗，如人鼠嵌合的英夫利西单抗和全人源的阿达木单抗；抗α4β7整合素单抗，如维得利珠单抗；抗白介素12/23(IL-12/23)抗体，如乌司奴单抗[6-7]。ECCO指南已推荐上述生物制剂用于诱导缓解经传统治疗没有应答的中重度CD患者，以及达到临床缓解CD患者的维持缓解[8]。近年来，一些新型药物如JAK抑制剂及鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂也被批准用于炎症性肠病(IBD)的治疗。随着生物制剂的陆续上市，CD已进入到了生物制剂时代。

    既往将症状的控制和改善作为治疗目标，但是随着对疾病认识的不断深入，即使在症状缓解后仍然有潜在(亚临床)炎症活动进而导致肠道损伤和并发症出现，因此需要更强有力的治疗目标。生物制剂的不断更新和应用,带来了治疗目标的转变。2021年国际炎症性肠病研究组织(IOIBD)更新制定STRIDE-Ⅱ共识[9],确认使用内镜下黏膜愈合作为长期目标,并进一步补充了无残疾、生活质量恢复正常、儿童的正常成长为长期目标,临床缓解和血清及粪便标志物正常化被确定为中短期目标。此外，CD单纯的黏膜愈合不一定代表全层肠壁炎症的消失 ......